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　　拉沙熱（Lassa fever）是由拉沙病毒(Lassa virus)引起,，主要經(jīng)嚙齒類動(dòng)物傳播的一種急性傳染病，20世紀(jì)50年代首次被發(fā)現(xiàn),，但直到1969年才分離出病毒,。臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱,、寒戰(zhàn)、咽炎,、胸骨后疼痛和蛋白尿,，可出現(xiàn)多系統(tǒng)病變。本病主要在幾內(nèi)亞,、利比里亞,、塞拉利昂和尼日利亞等西非國家流行。

　　一,、病原學(xué)

　　拉沙病毒屬于沙粒病毒科,，病毒直徑約80-150 nm（平均100 nm），有包膜,。拉沙病毒的基因組為2條雙義單股負(fù)鏈RNA（S和L）,，S片段全長3.5 kb，編碼病毒的核蛋白（NP）和包膜糖蛋白（GP1,、GP2）,，L片段全長7.2 kb，編碼病毒RNA多聚酶和Z蛋白,。

　　拉沙病毒可在Vero細(xì)胞中繁殖,，也可以感染多種動(dòng)物如小鼠、倉鼠,、豚鼠,、恒河猴等。

　　拉沙病毒對(duì)理化因素的抵抗力較弱,，對(duì)酸,、熱、紫外線,、脂溶劑,、去污劑等敏感。

　　二,、流行病學(xué)

　　（一）傳染源,。

　　拉沙病毒在自然界中的主要傳染源和宿主為嚙齒動(dòng)物，以多乳鼠（Mastomys natalensis）為主,，其次還有黑家鼠（Rattus rattus）和小鼷鼠（Mus minutoides）,。多乳鼠感染拉沙病毒并不發(fā)病，但在其排泄物（如尿和糞便等）中含有病毒,。

　　感染拉沙熱的病人和隱性感染者亦為傳染源,，可導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染。

　　（二）傳播途徑。

　　拉沙熱為人畜共患疾病,，人主要通過接觸受染動(dòng)物及其排泄物而感染,。也可通過直接接觸拉沙熱患者的血液、尿,、糞便或其他身體分泌物,，以及通過污染的針頭等感染。拉沙病毒可發(fā)生人際傳播或醫(yī)院內(nèi)感染,。尚無證據(jù)表明人與人之間可通過空氣傳播,。

　　（三）人群易感性。

　　人對(duì)拉沙病毒普遍易感,，隱性感染及輕癥病例占多數(shù),。

　　（四）流行特征。

　　1．地區(qū)分布：拉沙熱主要分布于幾內(nèi)亞,、利比里亞,、塞拉利昂和尼日利亞等西非國家，在布基納法索,、中非共和國,、岡比亞、加納,、科特迪瓦,、馬里、塞內(nèi)加爾等國家也存在拉沙病毒感染的血清學(xué)證據(jù),。據(jù)估計(jì),，每年新發(fā)病例數(shù)達(dá)100 000人以上，其中約1000-3000人死亡（病死率1-3%）,，住院患者的病死率為15-25％,。

　　2．人群分布：任何年齡均可感染發(fā)病，無性別,、職業(yè)和種族差異,。

　　3．季節(jié)分布：無明顯的季節(jié)性，全年均可流行,。

　　4．輸入性：自1969年以來,，美國、英國,、德國,、荷蘭、以色列,、日本,、加拿大等國家均有輸入性病例的發(fā)生,。

　　三,、發(fā)病機(jī)制與病理改變

　　（一）發(fā)病機(jī)制,。

　　拉沙熱的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為拉沙病毒可通過損傷的皮膚或黏膜侵入,，進(jìn)入淋巴系統(tǒng)和血液循環(huán),。病毒在咽部淋巴組織內(nèi)增殖，出現(xiàn)咽炎癥狀,。導(dǎo)致多器官損傷的主要機(jī)制為病毒直接作用,，以肝損傷最常見。出血原因主要為血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能喪失所致,。拉沙病毒可感染人樹突狀細(xì)胞（DC）和巨噬細(xì)胞（MP）,，但不引起DC、MP細(xì)胞凋亡,。拉沙熱患者血清中炎性介質(zhì)升高,，如IL-8、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10（IP-10）,、IFN-γ,、IL-12、IL-6,、RANTES等,。在致死性患者中，IL-8水平較低或檢測(cè)不到,。IP-10可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞功能,，趨化T細(xì)胞和NK細(xì)胞參與感染和休克。重癥病例表現(xiàn)為細(xì)胞免疫反應(yīng)受到抑制,。

　　（二）病理改變,。

　　    本病病例尸檢資料較少，現(xiàn)有的少數(shù)病理所見多為非特異改變,。肝臟為主要靶器官,。肝臟腫大、切面蒼白,。肝索和肝竇狀隙可見凋亡小體,。電鏡下肝臟細(xì)胞內(nèi)可見大量的拉沙病毒顆粒。肝細(xì)胞質(zhì)致密可見嗜酸性包涵體,，胞核固縮或消失,。肝小葉內(nèi)點(diǎn)、灶狀壞死,、出血,，但其網(wǎng)狀組織構(gòu)架完好。炎癥細(xì)胞較少，可見到枯否細(xì)胞,。

　　心,、肺、腎,、腦等器官可見充血,、水腫。

　　淋巴結(jié)單核吞噬細(xì)胞增生,，皮質(zhì),、濾泡淋巴細(xì)胞減少。

　　四,、臨床表現(xiàn)

　　潛伏期：6-21天,，平均10天。

　　起病較緩,，發(fā)熱,，寒戰(zhàn)、全身不適,，虛弱,，頭痛、咽痛,、咳嗽,、彌漫性肌痛。少數(shù)病例在病程第2周在面,、頸,、軀干和臀部出現(xiàn)微小的斑丘疹。胸骨后疼痛,、肝區(qū)觸痛明顯,。發(fā)熱一般持續(xù)7-17天，第2-4周開始恢復(fù),，多數(shù)患者周身虛弱乏力并持續(xù)數(shù)周,。

　　少數(shù)患者（5-20％）在病程3-6天上述表現(xiàn)加重。病程后期可出現(xiàn)腦膜腦炎,，可表現(xiàn)為震顫,、肌陣攣性抽搐、癲癇樣發(fā)作,、定向力障礙,、癡呆、嗜睡,、昏迷等,，致死性病例表現(xiàn)為多臟器功能障礙,、衰竭。

　　文獻(xiàn)報(bào)道,，重癥兒童病例可出現(xiàn)嚴(yán)重全身水腫,、口唇起泡、腹脹和出血等,，病死率高。

　　恢復(fù)期可出現(xiàn)短暫性頭發(fā)脫落,、步態(tài)不穩(wěn),、共濟(jì)失調(diào)、聽覺神經(jīng)損傷等,。

　　后遺癥：主要為神經(jīng)精神系統(tǒng)后遺癥,，如聽覺異常、耳聾,，前庭功能障礙,，幻覺、癡呆,、躁狂,、抑郁等。

　　五,、實(shí)驗(yàn)室檢查

　　（一）一般檢查,。

　　１．血常規(guī)檢查：重癥病例白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞升高。

　　２．尿常規(guī)檢查：約2/3病例有蛋白尿,。

　　３．生化檢查：可有AST,、ALT、BUN升高,。

　　（二）血清學(xué)檢查,。

　　1. 血清特異性IgM抗體：多采用IgM捕捉ELISA的方法檢測(cè)。IgM抗體一般于發(fā)病后第2周出現(xiàn),。

　　2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA,、免疫熒光法（IFA）等方法檢測(cè)，但IFA的敏感性較ELISA差,。一般情況下,，發(fā)病后第3周出現(xiàn)IgG抗體。

　　（三）病原學(xué)檢查,。

　　1. 血清中特異性抗原：多采用ELISA法檢測(cè),。一般情況下，拉沙病毒抗原于發(fā)病后第1周出現(xiàn),。

　　2. 核酸檢測(cè)：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增等方法檢測(cè),。病程5天內(nèi)大多數(shù)患者的血清中可檢測(cè)到病毒核酸,發(fā)病后30天內(nèi)在半數(shù)以上患者中仍可檢到,。

　　3. 病毒分離：采集發(fā)病14天內(nèi)患者血清或全血標(biāo)本，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離,。

　　六,、診斷及鑒別診斷

　　（一）診斷依據(jù)。

　　1. 流行病學(xué)資料：生活在拉沙熱流行地區(qū)或3周內(nèi)有疫區(qū)旅行史,。

　　2. 臨床特點(diǎn)：發(fā)熱,、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿可作為早期診斷線索,。

　　3. 實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）血清中特異性病毒抗原陽性,；（2）血清特異性IgM抗體陽性；（4）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高,；（5）從患者標(biāo)本中檢出拉沙病毒RNA,；（4）從患者標(biāo)本中分離到拉沙病毒。

　　（二）診斷,。

　　1. 疑似病例：具有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),。

　　2. 確診病例：疑似或臨床診斷基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實(shí)驗(yàn)室檢查任一項(xiàng)者。

　　（三）鑒別診斷,。

　　本病應(yīng)與流感,、瘧疾、傷寒,、黃熱病,、其他病毒性出血熱如埃博拉出血熱等鑒別。

　　七,、治療

　　本病無特效藥物治療,，主要為對(duì)癥處理。應(yīng)采取嚴(yán)密隔離至少3-4周,。

　　（一）對(duì)癥支持治療,。

　　臥床休息，水電解質(zhì)平衡,，補(bǔ)充血容量,、防治休克，密切觀察心肺功能,，監(jiān)測(cè)血壓,、腎功能，繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)使用抗生素,。

　　（二）抗病毒治療,。

　　利巴韋林（ribavirin）：發(fā)熱期均可使用，應(yīng)盡早應(yīng)用,，病程1周內(nèi)接受治療可降低病死率,。

　　首選靜脈給藥,。成人首劑30 mg/kg，最大劑量不超過2 g,。之后每6小時(shí)給藥一次,，劑量16 mg/kg，每次最大劑量不超過1 g,，持續(xù)4 天,。再改為8 mg/kg，每次最大劑量不超過0.5 g,，連續(xù)6 天,。兒童按體重給藥，和成人同,。

　　口服。成人首劑2 g,，之后按體重：＞75 kg者,，1200 mg/d，分2次,，＜75 kg者,，1000 mg/d，分2次（上午400,，下午600）,，連續(xù)10天。兒童30 mg/kg,，一次服,，之后15 mg/kg/d，分2次,，持續(xù)10天,。

　　（三）免疫血漿。

　　1969年就開始使用免疫血漿治療,，但除了在免疫血漿的獲得,、檢測(cè)、控制,、儲(chǔ)存等方面存在困難外,，免疫血漿的療效在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中相對(duì)有限?？墒褂妹庖哐獫{1-2單位/次,，10-12小時(shí)可見效。

　　八,、預(yù)后

　　大部分病例預(yù)后良好,，少數(shù)可遺留聽力喪失等后遺癥,。病死率小于1%，重癥病例病死率約為15-25%,，孕婦感染后病死率較高,。

　　九、預(yù)防

　　拉沙熱的預(yù)防主要采取以下措施,。

　　（一）控制傳染源,。

　　主要為滅鼠和環(huán)境整治，降低鼠密度,。

　　（二）切斷傳播途徑,。

　　主要為防鼠，避免直接接觸鼠類及其排泄物,。

　　（三）保護(hù)易感人群,。

　　目前尚無可供使用的疫苗，主要采取個(gè)體防護(hù)措施,，家庭成員和醫(yī)務(wù)人員避免接觸患者血液,、體液和排泄物。

來源：http://www.moh.gov.cn/mohwsyjbgs/s3577/200807/37382.shtml