| 埃博拉出血熱預(yù)防控制技術(shù)指南 埃博拉出血熱( Ebola hemorrhagic fever, EHF) 是由埃博拉病毒(Ebola virus, EBV)引起的一種急性出血性傳染病,。人主要通過(guò)接觸病人或感染動(dòng)物的體液,、排泄物,、分泌物等而感染,，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱,、出血和多臟器損害。埃博拉出血熱的病死率高,，可達(dá)50%-90%,。本病于20 世紀(jì)70 年代在非洲首次發(fā)現(xiàn)，主要在非洲的烏干達(dá),、剛果,、加蓬、蘇丹,、科特迪瓦,、利比里亞、南非等國(guó)家流行,。 一,、疾病概述 （一）病原學(xué)。 埃博拉病毒屬絲狀病毒科（Filiviridae）,，為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒,。病毒呈長(zhǎng)絲狀體，可呈桿狀,、絲狀,、“L”形等多種形態(tài)。毒粒長(zhǎng)度平均1000nm, 直徑70-90nm,。病毒有脂質(zhì)包膜,，包膜上有呈刷狀排列的突起，主要由病毒糖蛋白組成,。埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負(fù)鏈RNA,，大小為18.9 kb，編碼7個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和1個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白,。 EBV 可在人,、猴、豚鼠等哺乳類動(dòng)物細(xì)胞中增殖, 其中Vero-98,、Vero-E6,、Hela-229 細(xì)胞最敏感。病毒接種后, 6-7 小時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞病變, 表現(xiàn)為細(xì)胞圓化、皺縮, 細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)纖維狀或顆粒狀結(jié)構(gòu)的包含體,。給獼猴接種埃博拉病毒后可產(chǎn)生與人類疾病相似的癥狀體征并引起死亡,。在鳥(niǎo)類、爬行類,、節(jié)肢動(dòng)物和兩棲類動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)不能復(fù)制,，在倉(cāng)鼠與豚鼠中，需多次傳代才能引起死亡,。 埃博拉病毒包括四種亞型：埃博拉-扎伊爾（Ebola-Za,？re）、埃博拉-蘇丹（Ebola-Sudan）,、埃博拉-科特迪瓦（Ebola-C,？te d’Ivoire）和埃博拉-萊斯頓（Ebola-Reston）。前三種亞型埃博拉病毒已證實(shí)能夠致人類疾病,。不同亞型毒力不同, Ebola-Za,？re 毒力強(qiáng), 人感染后病死率高, Ebola-Sudan 次之, Ebola-C？te d’Ivoire 對(duì)黑猩猩有致死性, 對(duì)人的毒力較弱,。Ebola-Reston對(duì)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物有致死性, 而人感染后不發(fā)病,。不同亞型病毒糖蛋白的基因組核苷酸構(gòu)成差異較大（同源性為34%-43%）,但同一亞型的病毒基因組相對(duì)穩(wěn)定，遺傳特性很少發(fā)生變化,。 EBV 病毒在室溫下穩(wěn)定,，60 ℃ 1小時(shí)大部分病毒被滅活, 對(duì)紫外線、γ射線,、甲醛,、次氯酸、酚類等消毒劑和脂溶劑均敏感,。 （二）流行病學(xué)特征,。 1.傳染源和宿主動(dòng)物 感染埃博拉病毒的人和非人靈長(zhǎng)類均可為本病傳染源。 埃博拉病毒的自然儲(chǔ)存宿主及其在自然界的自然循環(huán)方式尚不清楚,，首發(fā)病例的傳染源也不清楚,，但首發(fā)病例與續(xù)發(fā)病例均可作為傳染源而造成流行。在非洲大陸,，埃博拉病毒感染和雨林中死亡的黑猩猩,、大猩猩、猴子等野生動(dòng)物接觸有關(guān),。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)蝙蝠感染埃博拉病毒后不會(huì)死亡。蝙蝠可能在維持埃博拉病毒在熱帶森林的存在中充當(dāng)重要角色,。 2. 傳播途徑 （1）接觸傳播 接觸傳播是本病最主要的傳播途徑,。病人或動(dòng)物的血液及其他體液、嘔吐物,、分泌物,、排泄物（如尿,、糞便）等均具有高度的傳染性，可以通過(guò)接觸病人和亞臨床感染者(特別是血液,、排泄物及其他污染物)而感染,。 病人自急性期至死亡前血液中均可維持很高的病毒含量，醫(yī)護(hù)人員在治療,、護(hù)理病人時(shí),、或處理病人尸體過(guò)程中容易受到感染，病人的轉(zhuǎn)診還可造成醫(yī)院之間的傳播,。醫(yī)院內(nèi)傳播是導(dǎo)致埃博拉出血熱暴發(fā)流行的重要因素,。 （2）氣溶膠傳播 吸入感染性的分泌物、排泄物等也可造成感染,。1995年曾有學(xué)者報(bào)道用恒河猴,、獼猴作為感染埃博拉病毒實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，含有感染動(dòng)物分泌物,、排泄物的飛沫通過(guò)空氣傳染了正常猴,，證實(shí)了氣溶膠在埃博拉病毒傳播中的作用。 （3）注射途徑 以往,，使用未經(jīng)消毒的注射器是該病的重要傳播途徑,。1976年扎伊爾一位疑診為瘧疾的病人，在接受注射治療后一周內(nèi),，數(shù)位在該院住院接受注射治療的病人感染了埃博拉出血熱而死亡,。 （4）性傳播：在一埃博拉出血熱患者發(fā)病后第39天、第61天,、甚至第101天的精液中均檢測(cè)到病毒,，故存在性傳播的可能性。 3.人群易感性和發(fā)病季節(jié) 人類對(duì)埃博拉病毒普遍易感,。發(fā)病主要集中在成年人,，主要是因?yàn)槌赡耆伺c患者接觸機(jī)會(huì)多有關(guān)。尚無(wú)資料表明不同性別間存在發(fā)病差異,。 長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn),，埃博拉出血熱發(fā)病無(wú)明顯的季節(jié)性。 4.地理分布 近幾十年來(lái),，埃博拉出血熱主要在非洲的烏干達(dá),、剛果、加蓬,、蘇丹,、科特迪瓦、利比里亞、南非等國(guó)家流行,。血清流行病學(xué)調(diào)查資料表明,，肯尼亞、利比利亞,、中非共和國(guó),、喀麥隆等國(guó)家也有埃博拉病毒感染病例。 1976年,，在剛果民主共和國(guó)和蘇丹突然暴發(fā)大規(guī)模出血熱流行,。剛果埃博拉河岸的小城雅姆布庫(kù)，共發(fā)生病人318例,，死亡280例,，主要在醫(yī)院內(nèi)傳播，疾病因此得名埃博拉出血熱,。同時(shí),，在毗鄰的蘇丹南部共發(fā)生284例病人，死亡151例,。 近年來(lái)最嚴(yán)重的一次流行出現(xiàn)于1995年,，發(fā)生在剛果民主共和國(guó)基科維特市，為典型的院內(nèi)感染造成的流行,，共發(fā)生315例病人,，其中醫(yī)護(hù)人員43人，總病死率為81%,。 我國(guó)目前尚未發(fā)現(xiàn)埃博拉出血熱患者,，但隨著國(guó)際交往日益增多，不排除該病通過(guò)引進(jìn)動(dòng)物或通過(guò)隱性感染者及病人輸入的可能性,。1989年及1990年在美國(guó),、1992年在意大利、1996年在美國(guó)從來(lái)自菲律賓的猴子中檢出埃博拉病毒,。故應(yīng)提高警惕,，密切注視國(guó)外疫情變化。 （三）臨床表現(xiàn),。 本病潛伏期為2-21天,，一般為5-12天。感染埃博拉病毒后可不發(fā)病或呈輕型,，非重病患者發(fā)病后2周逐漸恢復(fù),。 典型病例為急性起病，臨床表現(xiàn)為高熱,、畏寒,、頭痛,、肌痛,、惡心,、結(jié)膜充血及相對(duì)緩脈。發(fā)病2-3天后可有惡心,、嘔吐,、腹痛、腹瀉,、粘液便或血便等表現(xiàn),，半數(shù)病人可有咽痛及咳嗽。病后4-5天進(jìn)入極期,，發(fā)熱持續(xù)并出現(xiàn)神志的改變,，如譫妄、嗜睡等,。重癥病人在發(fā)病數(shù)日可出現(xiàn)不同程度的出血傾向,，有咯血，鼻,、口腔,、結(jié)膜、胃腸道,、陰道及皮膚出血或血尿,，病后第10日為出血高峰，50%以上的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的出血,，并可因出血,、肝腎功能衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡。病人最顯著的表現(xiàn)為低血壓,、休克和面部水腫,，還可出現(xiàn)DIC、電解質(zhì)和酸堿的平衡失調(diào)等,。90%的死亡患者在發(fā)病后12天內(nèi)死亡(7-14天),。 急性期并發(fā)癥有心肌炎、細(xì)菌性肺炎等,。由于病毒持續(xù)存在于精液中,，也可引起睪丸炎、睪丸萎縮等遲發(fā)癥,。在病程第5-7日可出現(xiàn)麻疹樣皮疹,，以肩部、手心和腳掌多見(jiàn),，數(shù)天后消退并脫屑,部分患者可較長(zhǎng)期地留有皮膚的改變,。 （四）病理特點(diǎn),。 主要病理改變是皮膚、粘膜,、臟器的出血,，在很多器官可以見(jiàn)到灶性壞死，但是以肝臟,、淋巴組織最為嚴(yán)重,。肝細(xì)胞點(diǎn)、灶樣壞死是本病最顯著的特點(diǎn),，可見(jiàn)小包含體和凋亡小體,。 二、診斷,、治療和報(bào)告 臨床早期診斷埃博拉出血熱相當(dāng)困難,，因其癥狀無(wú)特殊性，不易與其他病毒性出血熱如拉沙熱,、黃熱病,、馬爾堡出血熱、克里米亞－剛果出血熱,、腎綜合征出血熱等鑒別,。可以參考這些疾病的流行病學(xué)特點(diǎn),，主要是流行地區(qū),、流行季節(jié)等進(jìn)行鑒別。確診主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),。目前對(duì)埃博拉出血熱尚缺乏特效治療方法,，主要是對(duì)癥和支持治療。具體參見(jiàn)《埃博拉出血熱診斷和治療方案》,。 各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的埃博拉出血熱疑似或確診病例時(shí),，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求通過(guò)國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”,。符合《國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的,，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。 三,、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 以下實(shí)驗(yàn)室結(jié)果均可確診：病毒抗原陽(yáng)性,；血清特異性IgM抗體陽(yáng)性；恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高,；從患者標(biāo)本中檢出埃博拉病毒RNA,；從患者標(biāo)本中分離到埃博拉病毒。 （一）血清學(xué)檢測(cè),。 患者最早可在癥狀出現(xiàn)后7-10天從血清中檢出特異性IgM,、IgG抗體,，IgM抗體可維持3個(gè)月，IgG抗體可維持很長(zhǎng)時(shí)間,。多數(shù)患者抗體出現(xiàn)于起病后10-14天,，也有重癥病人至死也未能檢出抗體，故IgG抗體檢測(cè)主要用于血清流行病學(xué)調(diào)查,，IgM抗體可作為近期感染的血清流行病學(xué)調(diào)查指標(biāo),，但不能滿足早期診斷的需要。 血清特異性IgM抗體多采用IgM捕捉ELISA法檢測(cè),；血清特異性IgG抗體多采用ELISA、免疫熒光等方法檢測(cè),。 （二）病原學(xué)檢測(cè),。 埃博拉病毒高度危險(xiǎn)，與活病毒相關(guān)的實(shí)驗(yàn)必須在BSL-4實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,。 1. 病毒抗原檢測(cè)：由于埃博拉出血熱有高滴度病毒血癥,，可采用ELISA等方法檢測(cè)血清中病毒抗原。免疫熒光法應(yīng)用也很廣泛,，它可從感染動(dòng)物肝,、脾中檢測(cè)病毒抗原。 2. 核酸檢測(cè)：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測(cè),。一般發(fā)病后一周內(nèi)的病人血清中可檢測(cè)到病毒核酸,。 3. 病毒分離：采集發(fā)病一周內(nèi)患者血清標(biāo)本，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離培養(yǎng),。 四,、預(yù)防控制措施 目前埃博拉出血熱尚沒(méi)有疫苗可以預(yù)防，控制傳染源是預(yù)防和控制埃博拉出血熱最重要的措施,。 （一）預(yù)防性措施,。 1.加強(qiáng)輸入性埃博拉出血熱的監(jiān)控 及時(shí)發(fā)現(xiàn)和隔離控制輸入性病例是有效控制傳染源的關(guān)鍵。衛(wèi)生部門(mén)要加強(qiáng)與檢驗(yàn)檢疫,、旅游,、交通等部門(mén)的聯(lián)防，及時(shí)發(fā)現(xiàn)來(lái)自流行地區(qū)的輸入病例,。 加強(qiáng)對(duì)動(dòng)物的檢疫,，尤其是黑猩猩、大猩猩,、猴子等非人靈長(zhǎng)類和蝙蝠等野生動(dòng)物的檢疫工作,。從國(guó)外進(jìn)口動(dòng)物，特別是從埃博拉出血熱流行地區(qū)引進(jìn)動(dòng)物,，要嚴(yán)格進(jìn)行衛(wèi)生檢疫,?？诎稒z疫部門(mén)一旦發(fā)現(xiàn)可疑病例和動(dòng)物，要及時(shí)通報(bào)衛(wèi)生部門(mén)做好疫情調(diào)查和處理,。 2．對(duì)前往非洲疫區(qū)的旅游者和醫(yī)療衛(wèi)生工作人員進(jìn)行防病知識(shí)的宣教,，使其避免接觸叢林中的靈長(zhǎng)類動(dòng)物，在醫(yī)院接觸病人時(shí)要提高警惕意識(shí),，做好個(gè)人防護(hù),。 3．密切關(guān)注埃博拉出血熱的流行動(dòng)態(tài) 加強(qiáng)國(guó)際信息交流與合作，尤其要高度關(guān)注曾出現(xiàn)過(guò)埃博拉出血熱流行的地區(qū),，如非洲的烏干達(dá),、剛果、加蓬,、蘇丹,、科特迪瓦、利比里亞和南非等國(guó)家的疫情情況,。 （二）疫情控制措施,。 1．病例和接觸者管理 各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)一旦發(fā)現(xiàn)疑似埃博拉出血熱病例后要及時(shí)報(bào)告，使衛(wèi)生行政和疾控部門(mén)盡早掌握疫情并采取必要的防控措施,。 一旦發(fā)現(xiàn)可疑病例及其接觸者,，應(yīng)采取嚴(yán)格的隔離措施，以控制傳染源,，防止疫情擴(kuò)散流行,。 2．做好醫(yī)院內(nèi)感染控制 （1）加強(qiáng)個(gè)人防護(hù) 由于接觸污染物是主要的傳播方式，因此與病人接觸時(shí)要戴口罩,、手套,、眼鏡、帽子與防護(hù)服,，防止直接接觸病人的污染物,。若環(huán)境中病人的血液、體液,、分泌物,、排泄物較多時(shí)，還應(yīng)戴腿罩與鞋罩,。出病房時(shí),，應(yīng)脫去所有隔離衣物。鞋若被污染則應(yīng)清洗并消毒,。在處理針頭等其他銳器時(shí)防止皮膚損傷,，若進(jìn)行外科或產(chǎn)科處理時(shí)也應(yīng)咨詢防疫部門(mén)或感染科。 （2）對(duì)病人的排泄物及污染物品均嚴(yán)格消毒 對(duì)病人的分泌物,、排泄物要嚴(yán)格消毒,，可采用化學(xué)方法處理,；具有傳染性的醫(yī)療污物（污染的針頭、注射器等）可用焚燒或高壓蒸汽消毒處理,。 人的皮膚,、粘膜暴露于可疑埃博拉出血熱病人的體液、分泌物或排泄物時(shí),，應(yīng)立即用肥皂水清洗,，也可用恰當(dāng)?shù)南緞_洗；粘膜應(yīng)用大量清水或洗眼液沖洗,，對(duì)接觸者應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)和追蹤觀察,。搞好醫(yī)院內(nèi)消毒隔離，防止醫(yī)院內(nèi)感染是預(yù)防埃博拉出血熱流行的重要環(huán)節(jié),，應(yīng)堅(jiān)持一人一針一管一消毒或使用一次性注射器,。 病人死亡后，應(yīng)盡量減少尸體的搬運(yùn)和轉(zhuǎn)運(yùn),，尸體應(yīng)消毒后用密封防漏物品包裹，及時(shí)焚燒或就近掩埋,。必須轉(zhuǎn)移處理時(shí),，也應(yīng)在密封容器中進(jìn)行。需作尸體解剖時(shí),，應(yīng)嚴(yán)格實(shí)施消毒隔離措施,。病人使用過(guò)的衣物應(yīng)進(jìn)行蒸氣消毒或焚化。 3．加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室生物安全 所有涉及埃博拉病毒的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)應(yīng)嚴(yán)格按照我國(guó)有關(guān)規(guī)定進(jìn)行,。相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)減少至需要的最低限度,。標(biāo)本采集應(yīng)注意個(gè)人防護(hù)，采集后將標(biāo)本置于塑料袋中,，再置于有清晰標(biāo)志,、堅(jiān)固的防漏容器中直接送往實(shí)驗(yàn)室。注意不要污染容器的外表,，并做好相應(yīng)的消毒,。進(jìn)行檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有相應(yīng)的生物安全級(jí)別。病毒分離與培養(yǎng)只能在生物安全4級(jí)實(shí)驗(yàn)室（BSL-4）進(jìn)行,。 4.流行病學(xué)調(diào)查 疾控人員接到病例報(bào)告后要立即進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,，包括調(diào)查病例在發(fā)病期間的活動(dòng)史、搜索密切接觸者和共同暴露者,，尋找感染來(lái)源,，及時(shí)隔離控制傳染源，防止疫情擴(kuò)散,。 5.開(kāi)展公眾宣傳教育,正確預(yù)防,，減少恐慌 積極,、廣泛地宣傳埃博拉出血熱的防治知識(shí)，避免疫情發(fā)生后引起不必要的社會(huì)恐慌,。使公眾正確對(duì)待事件的發(fā)生,，及時(shí)、有效地采取預(yù)防手段,。
埃博拉出血熱的診斷和治療方案
埃博拉出血熱( Ebola hemorrhagic fever , EHF)是由埃博拉病毒(Ebola virus, EBV)引起的一種急性傳染病,，于20 世紀(jì)70 年代在非洲首次發(fā)現(xiàn)。自1976 年在非洲中部扎伊爾(現(xiàn)剛果民主共和國(guó))和蘇丹暴發(fā)流行后,已在非洲中部形成地方流行,。臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱,、出血和多臟器損害。埃博拉出血熱的病死率很高,，嚴(yán)重危害疫區(qū)人群健康,。
一、病原學(xué) 埃博拉病毒屬絲狀病毒科,，包括四種亞型：埃博拉-扎伊爾（Ebola-Za,？re）、埃博拉-蘇丹（Ebola-Sudan）,、埃博拉-科特迪瓦（Ebola-C,？te d’Ivoire）和埃博拉-萊斯頓（Ebola-Reston）。發(fā)生在剛果（前扎伊爾）,、蘇丹和科特迪瓦的三種亞型埃博拉病毒已被證實(shí)能夠致人類疾病,。不同亞型毒力不同, Ebola-Za？re 毒力強(qiáng), 人感染病死率高, Ebola-Sudan 次之, Ebola-C,？te d’Ivoire 對(duì)黑猩猩有致死性, 對(duì)人的毒力較弱, Ebola-Reston 在非人靈長(zhǎng)類中有致死性, 人感染不發(fā)病,。 EBV 形態(tài)多樣: 桿狀、絲狀,、“L”形, 毒粒長(zhǎng)度平均1000 nm , 直徑70-90 nm,。埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負(fù)鏈RNA，大小為18.9 kb,，編碼7個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和1個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白,。 EBV 病毒在60 ℃ 1小時(shí)大部分滅活, 紫外線、γ射線,、甲醛,、次氯酸、酚類消毒劑和脂溶劑均可滅活病毒,。EBV 在人,、猴、豚鼠等哺乳類動(dòng)物細(xì)胞中增殖, 其中Vero-98、Vero-E6,、Hela-229 細(xì)胞最敏感,。病毒接種后, 6-7 小時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞病變, 表現(xiàn)為細(xì)胞圓化、皺縮, 細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)纖維狀或顆粒狀結(jié)構(gòu)的包涵體,。 二,、流行病學(xué) 埃博拉出血熱主要在非洲的烏干達(dá)、剛果,、加蓬,、蘇丹、科特迪瓦,、利比里亞,、南非等國(guó)家流行。 （一）傳染源和宿主,。 感染埃博拉病毒的人和非人靈長(zhǎng)類均可為本病傳染源,。 在非洲大陸，埃博拉病毒感染和雨林中死亡的黑猩猩,、大猩猩,、猴子等野生動(dòng)物接觸有關(guān)。 在三種非洲果蝠的血清中檢測(cè)到埃博拉病毒IgG抗體,，在肝和脾中檢測(cè)到埃博拉病毒核酸,。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)蝙蝠感染博拉病毒后不會(huì)死亡。蝙蝠可能在維持埃博拉病毒在熱帶森林的存在中充當(dāng)重要角色,。 （二）傳播途徑。 1．接觸傳播：接觸傳播是本病最主要的傳播途徑,，病人和帶病毒的亞臨床感染者通過(guò)接觸(特別是血液,、排泄物及其他污染物)傳播。醫(yī)院內(nèi)傳播是導(dǎo)致博拉出血熱暴發(fā)流行的重要因素,。 2．氣溶膠傳播：吸入感染性的分泌物,、排泄物等。 （三）人群易感性,。 人類對(duì)埃博拉病毒普遍易感,。 三、發(fā)病機(jī)制與病理改變 病毒進(jìn)入機(jī)體后,，可能在局部淋巴結(jié)首先感染單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞和其他單核吞噬系統(tǒng)的細(xì)胞（mononuclear phagocytic system，MPS）,。一些感染的MPS細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其他組織,，當(dāng)病毒釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及全身固定的或移動(dòng)的巨噬細(xì)胞感染,。從MPS細(xì)胞釋放的病毒可以感染相鄰的細(xì)胞,，包括肝細(xì)胞、腎上腺上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等,。感染的MPS細(xì)胞同時(shí)被激活,，釋放大量的細(xì)胞因子和趨化因子，包括腫瘤壞死因子（TNF）,。這些細(xì)胞活性物質(zhì)可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,，誘導(dǎo)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附和促凝因子，以及組織破壞后血管壁膠原暴露,，釋放組織因子等,，最終導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。在感染晚期可發(fā)生脾臟,、胸腺和淋巴結(jié)等大量淋巴細(xì)胞凋亡,。 主要病理改變是皮膚、黏膜,、臟器的出血,，在很多器官可以見(jiàn)到灶性壞死，但是以肝臟,、淋巴組織最為嚴(yán)重,。肝細(xì)胞點(diǎn)、灶樣壞死是本病最顯著的特點(diǎn),，可見(jiàn)小包涵體和凋亡小體,。 四、臨床表現(xiàn) 潛伏期2-21天,，一般為5-12天,。 急性起病，臨床表現(xiàn)為高熱,、畏寒,、頭痛、肌痛,、惡心,、結(jié)膜充血及相對(duì)緩脈。2-3天后可有嘔吐,、腹痛,、腹瀉、血便等表現(xiàn),，半數(shù)患者有咽痛及咳嗽,。病后4-5天進(jìn)入極期，患者可出現(xiàn)神志的改變，如譫妄,、嗜睡等,，重癥患者在發(fā)病數(shù)日可出現(xiàn)咯血，鼻,、口腔,、結(jié)膜下、胃腸道,、陰道及皮膚出血或血尿,，第10病日為出血高峰，50%以上的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的出血,，并可因出血,、肝腎功能衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡。90%的死亡患者在發(fā)病后12天內(nèi)死亡(7-14天),。 病人最顯著的表現(xiàn)為低血壓,、休克和面部水腫，還可出現(xiàn)DIC,、電解質(zhì)和酸堿的平衡失調(diào)等,。 在病程第5-7日可出現(xiàn)麻疹樣皮疹，數(shù)天后消退并脫屑,部分患者可較長(zhǎng)期地留有皮膚的改變,。非重癥者,，發(fā)病后兩周內(nèi)恢復(fù)。 五,、實(shí)驗(yàn)室檢查 （一）一般檢查,。 血常規(guī)：早期白細(xì)胞減少，第7病日后上升,，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞,，血小板可減少。 尿常規(guī)：早期可有蛋白尿,。 生化檢查：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT,。 （二）血清學(xué)檢查,。 1. 血清特異性IgM抗體檢測(cè)：多采用IgM捕捉ELISA法檢測(cè)。 2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA,、免疫熒光等方法檢測(cè),。 （三）病原學(xué)檢查。 1. 病毒抗原檢測(cè)：由于埃博拉出血熱有高滴度病毒血癥,，可采用ELISA等方法檢測(cè)血清中病毒抗原,。 2. 核酸檢測(cè)：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測(cè)。一般發(fā)病后一周內(nèi)的病人血清中可檢測(cè)到病毒核酸。 3. 病毒分離：采集發(fā)病一周內(nèi)患者血清標(biāo)本,，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離,。 埃博拉病毒高度危險(xiǎn)，病毒相關(guān)實(shí)驗(yàn)必須在BSL-4實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,。 六,、診斷和鑒別診斷 （一）診斷依據(jù)。 1. 流行病學(xué)資料：來(lái)自于疫區(qū),，或3周內(nèi)有疫區(qū)旅行史,，或有與病人、感染動(dòng)物接觸史,。 2. 臨床表現(xiàn)：起病急,、發(fā)熱、牙齦出血,、鼻出血,、結(jié)膜充血、瘀點(diǎn)和紫斑,、血便及其他出血癥狀,；頭疼、嘔吐,、惡心,、腹瀉、全身肌肉或關(guān)節(jié)疼痛等,。 3． 實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）病毒抗原陽(yáng)性,；（2）血清特異性IgM抗體陽(yáng)性；（3）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高,；（4）從患者標(biāo)本中檢出埃博拉病毒RNA,；（5）從患者標(biāo)本中分離到埃博拉病毒。 （二）診斷,。 本病的診斷依據(jù)流行病學(xué)史,、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查。 1．疑似病例：具有上述流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),。 2. 確診病例：疑似病例基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實(shí)驗(yàn)室檢查任一項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性者,。 （三）鑒別診斷。 需要和以下疾病進(jìn)行鑒別診斷： 1. 馬爾堡出血熱,、克里米亞剛果出血熱,、拉沙熱和腎綜合征出血熱等病毒性出血熱。 2．傷寒,。 3．惡性瘧疾,。 4．其他：病毒性肝炎,、鉤端螺旋體病、斑疹傷寒,、單核細(xì)胞增多癥等,。 七、治療 無(wú)特效治療措施,，主要以對(duì)癥和支持治療,，注意水、電解質(zhì)平衡,，預(yù)防和控制出血,，控制繼發(fā)感染，治療腎功能衰竭和出血,、DIC等并發(fā)癥,。 一般支持對(duì)癥治療：首先需要隔離病人。臥床休息,，少渣易消化半流質(zhì)飲食,，保證充分熱量。 病原學(xué)治療：抗病毒治療尚無(wú)定論,。 補(bǔ)液治療：充分補(bǔ)液,，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡，使用平衡鹽液,，維持有效血容量,，加強(qiáng)膠體液補(bǔ)充如白蛋白、低分子右旋糖酐等,，預(yù)防和治療低血壓休克,。 保肝抗炎治療：應(yīng)用甘草酸制劑。 出血的治療：止血和輸血,，新鮮冰凍血漿補(bǔ)充凝血因子,，預(yù)防DIC。 控制感染：及時(shí)發(fā)現(xiàn)繼發(fā)感染,，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果應(yīng)用抗生素,。 腎功能衰竭的治療：及時(shí)行血液透析等。 八,、預(yù)后 本病預(yù)后不良,，病死率高。
九,、預(yù)防
（一）控制傳染源。 嚴(yán)格隔離疑診病例和病人,，應(yīng)收入負(fù)壓病房隔離治療,。對(duì)其排泄物及污染物品均嚴(yán)格消毒,。 （二）切斷傳播途徑。 1. 嚴(yán)格規(guī)范污染環(huán)境的消毒工作,。 2. 嚴(yán)格標(biāo)本采集程序,。 3. 病毒的分離和培養(yǎng)應(yīng)在P4級(jí)安全實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。 （三）保護(hù)易感人群 ,。 加強(qiáng)個(gè)人防護(hù),，使用防護(hù)裝備。 附件2
黃熱病預(yù)防控制技術(shù)指南
黃熱病 (yellow fever) 是一種由黃熱病毒引起,經(jīng)蚊傳播的急性傳染病,，屬于國(guó)際檢疫的傳染病之一,。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、黃染,、出血等,，在某些暴發(fā)疫情中病死率可高達(dá)20%-40%。本病主要在中南美洲和非洲的熱帶地區(qū)流行,，在蚊和非人靈長(zhǎng)類之間周期性地發(fā)生自然感染循環(huán),。 一、疾病概述 （一）病原學(xué),。 黃熱病毒（yellow fever virus）屬于黃病毒科（Flaviviridae）的黃病毒屬（Flavivirus）,，病毒顆粒呈球形，直徑37-50 nm,，外有脂質(zhì)包膜,，表面有棘突。病毒基因組為不分節(jié)段的單股正鏈RNA,，約由11000核苷酸組成,，分子量約為3.8×106。黃熱病毒只有一個(gè)血清型,。該病毒可與黃病毒科其他成員如登革病毒,、西尼羅病毒、圣路易腦炎病毒產(chǎn)生交叉血清學(xué)反應(yīng),。 黃熱病毒有嗜內(nèi)臟如肝,、腎、心等（人和靈長(zhǎng)類）和嗜神經(jīng)（小鼠）的特性,。經(jīng)雞胚多次傳代后可獲得能夠作為疫苗的減毒株,。1936年，通過(guò)雞胚連續(xù)傳代生產(chǎn)出黃熱病17D減毒活疫苗,，沿用至今,，很多黃熱病流行國(guó)家用其對(duì)9月齡嬰兒進(jìn)行常規(guī)免疫。美國(guó)每年有25萬(wàn)前往熱帶地區(qū)的旅游者和軍人接種黃熱病疫苗以預(yù)防此病,。但近年來(lái)發(fā)現(xiàn),，黃熱病疫苗可能引起某些重要臟器發(fā)生感染和病變,，尤其是60歲以上接種者的發(fā)生率可達(dá)1/50,000，因此僅建議對(duì)前往流行國(guó)家且具有真正暴露危險(xiǎn)的人群接種此疫苗,。 該病毒抵抗力弱,，易被熱、乙醚,、去氧膽酸鈉和常用消毒劑等迅速滅活,，在50%甘油溶液中可存活數(shù)月，在凍干情況下可保持活力多年,。 （二）流行病學(xué),。 1．傳染源 城市型的主要傳染源為病人及隱性感染者，特別是發(fā)病4日以內(nèi)的患者,。叢林型的主要傳染源為猴及其他靈長(zhǎng)類,，在受染動(dòng)物血中可分離到病毒。黃熱病的隱性感染和輕型病例遠(yuǎn)較重癥患者為多,，這些病例對(duì)本病的傳播起著極為重要的作用,。 2．傳播途徑 本病通過(guò)蚊叮咬傳播。城市型以埃及伊蚊為唯一傳播媒介,，以人-埃及伊蚊-人的方式流行,。叢林型的媒介蚊種比較復(fù)雜，包括非洲伊蚊,、辛普森伊蚊,、趨血蚊屬（Hemagogus）、煞蚊屬（Sabethes）等,，以猴-非洲伊蚊或趨血蚊屬等-猴的方式循環(huán),。人因進(jìn)入?yún)擦种泄ぷ鞫苋尽Ｎ盟蔽∪嘶虿『镅蠼?jīng)9-12天即具傳染性,，可終生攜帶病毒并可經(jīng)卵傳遞,。 3．易感者 人對(duì)黃熱病毒普遍易感。在城市型中因成年人大多因感染而獲得免疫,，故患者以兒童為多,。在叢林型中則患者多數(shù)為成年男性。感染后可獲得持久免疫力,，未發(fā)現(xiàn)有再感染者,。 4．地理和季節(jié)分布 黃熱病主要流行于南美洲、中美洲和非洲等熱帶地區(qū),，亞洲的熱帶國(guó)家也有分布,。我國(guó)的地理、氣候、及蚊,、猴等媒介和動(dòng)物條件雖與上述地區(qū)相似,，但至今尚無(wú)本病流行或確診病例的報(bào)道。 黃熱病可分為城市型和叢林型兩種,。該病全年均可發(fā)生，3-4月份的病例較多,。 二,、臨床表現(xiàn) 潛伏期一般為3-6天。 本病臨床表現(xiàn)差異很大,，病情可從輕度自限性到致死性感染,。典型臨床過(guò)程可分為以下4期。 （一）病毒血癥期,。 急性起病,，寒戰(zhàn)、發(fā)熱,，可達(dá)39-40℃,，相對(duì)緩脈。劇烈頭痛,、背痛,、全身肌肉痛，惡心,、嘔吐,。結(jié)膜和面部充血，鼻衄,?？捎械鞍啄颉０Y狀持續(xù)3-5天,。 （二）緩解期,。 感染期發(fā)病的3-5天后出現(xiàn)12-24小時(shí)的緩解期,，表現(xiàn)為體溫下降,，頭痛消失，全身基本狀況改善,。此期體內(nèi)病毒被清除,，血中可以查到非感染性免疫復(fù)合物。輕度患者在此期可以痊愈,。 （三）肝腎損傷期,。 此期持續(xù)3-8天，約15-25％患者自緩解期后進(jìn)入此期,。體溫再次升高,，全身癥狀重新出現(xiàn),，頻繁嘔吐，上腹痛等,。出現(xiàn)黃疸并逐漸加深,，出血表現(xiàn)如瘀點(diǎn)、瘀斑,、鼻衄,、粘膜廣泛出血，甚至腔道大出血,。腎功能異常,，尿量減少，蛋白尿,。心臟損害心電圖可見(jiàn)ST-T段異常,，少數(shù)可出現(xiàn)急性心肌擴(kuò)張?？沙霈F(xiàn)腦水腫,，腦脊液蛋白升高但白細(xì)胞不高。高血壓,，心動(dòng)過(guò)速,，休克，頑固性呃逆提示預(yù)后不良,。 此期患者約有20-50％在發(fā)病后的7-10天死亡,。 （四）恢復(fù)期?！?/p> 此期患者極度疲乏虛弱,，可持續(xù)2-4周。也有報(bào)道患者在恢復(fù)期死亡,，部分是由于心律失常,。轉(zhuǎn)氨酶升高可持續(xù)至恢復(fù)后數(shù)月。一般無(wú)后遺癥,。 三,、診斷、報(bào)告和治療 本病無(wú)特殊性治療方法,，一般以對(duì)癥或支持療法為主,。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《黃熱病診斷和治療方案》做好診斷和治療。 各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似或確診病例時(shí),，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求通過(guò)國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào),，報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”。符合《國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告,。 四,、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 患者血清特異性IgM抗體陽(yáng)性，恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高,，患者標(biāo)本中病毒抗原陽(yáng)性,，黃熱病毒RNA陽(yáng)性，分離到黃熱病毒,，均可以確診,。 （一）血清學(xué)檢測(cè)。 由于黃病毒之間存在抗原性交叉,，在進(jìn)行血清學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)設(shè)立合適的對(duì)照，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋要慎重,。 1.血清特異性IgM抗體：采用ELISA,、免疫熒光等方法檢測(cè)，捕獲法檢測(cè)IgM抗體的結(jié)果較為可靠,。一般發(fā)病后第5-7天出現(xiàn)IgM抗體,。 2.血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光抗體測(cè)定,、免疫層析等方法檢測(cè),。患者恢復(fù)期血清IgG 抗體滴度較急性期呈 4 倍以上升高可確診,。 （二）病原學(xué)檢查,。 1.抗原檢測(cè)：由于黃熱病患者早期血中病毒滴度較高，可以通過(guò)檢測(cè)病毒抗原進(jìn)行診斷,?？乖瓩z測(cè)方法的敏感性低于病毒分離，但所需時(shí)間較少,。使用黃熱病毒特異的單克隆抗體檢測(cè)病毒抗原,，可以避免和其他黃病毒的交叉反應(yīng) 2．核酸檢測(cè)：應(yīng)用RT-PCR、Real-Time PCR等核酸擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)黃熱病毒RNA,，這些方法特異性強(qiáng)靈敏性高,，可用于早期診斷。 3．病毒分離：發(fā)病4天內(nèi)血清,、全血或死亡病例的肝組織均可分離到病毒,。可用新生乳鼠腦內(nèi)接種或Vero細(xì)胞和C6/36細(xì)胞等敏感細(xì)胞培養(yǎng)等方法分離病毒,。 對(duì)于黃疸前的患者,，應(yīng)及早采取血標(biāo)本做病毒分離和抗原、核酸檢測(cè)，后期主要檢測(cè)病毒特異性抗體,。 五,、預(yù)防與控制措施 1.對(duì)前往疫區(qū)的人員開(kāi)展免疫預(yù)防和旅游衛(wèi)生知識(shí)宣教 黃熱病可采用疫苗進(jìn)行預(yù)防。接種減毒黃熱病毒17D株制備的疫苗,，可以有效的預(yù)防黃熱病毒感染,。抗體于接種后7-10天出現(xiàn),，持續(xù)至少30-35年,。建議對(duì)所有到疫區(qū)居住或旅行的有真正暴露危險(xiǎn)的9月齡及以上人群實(shí)行主動(dòng)免疫。 教育前往黃熱病疫區(qū)的旅游者提高防范意識(shí),，采取驅(qū)蚊劑,、長(zhǎng)袖衣物等防蚊措施，防止在境外感染并輸入黃熱病,，一旦出現(xiàn)可疑癥狀,，應(yīng)主動(dòng)就診并將旅游史告知醫(yī)生。 2．加強(qiáng)國(guó)境衛(wèi)生檢疫,，嚴(yán)防疾病輸入 對(duì)來(lái)自流行地區(qū)的入境人員要加強(qiáng)衛(wèi)生檢疫,，來(lái)自疫區(qū)的人員必須出示有效的預(yù)防接種證明書(shū)?？诎稒z疫部門(mén)一旦發(fā)現(xiàn)疑似病例,，要及時(shí)通報(bào)衛(wèi)生部門(mén)做好疫情調(diào)查和處理。 3．做好病例的報(bào)告和管理 各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)疑似黃熱病病例后要及時(shí)報(bào)告,，使衛(wèi)生行政和疾控部門(mén)盡早掌握疫情并采取必要的防控措施,，并對(duì)疑似和確診病例隔離治療，避免接觸患者血液和體液,。病房?jī)?nèi)采用噴灑殺蟲(chóng)劑,、使用蚊帳等方式防止蚊蟲(chóng)叮咬。 疾控部門(mén)要及時(shí)對(duì)病例的感染來(lái)源開(kāi)展流行病學(xué)調(diào)查,，搜索病例,、評(píng)估疫情擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)。 4.開(kāi)展蚊媒應(yīng)急控制 與其他蚊媒傳染病相同,，降低蚊蟲(chóng)密度是控制疫情的關(guān)鍵措施,。一旦發(fā)現(xiàn)病例報(bào)告，要立即采取消滅蚊蟲(chóng)孳生地,、殺滅成蚊等措施控制媒介密度,，防止發(fā)生疾病傳播。 5.提高黃熱病發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)能力 建議有條件的省級(jí)疾控中心和口岸城市的疾控中心建立實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)和方法,，做好技術(shù)和試劑儲(chǔ)備,。 各地衛(wèi)生部門(mén)應(yīng)組織印發(fā)國(guó)家的相關(guān)技術(shù)指南,，提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)黃熱病的發(fā)現(xiàn)、識(shí)別能力,，提高疾控人員的流行病學(xué)調(diào)查和疫情處置能力,。 黃熱病診斷和治療方案
黃熱病 (yellow fever) 是一種由黃熱病毒引起,經(jīng)蚊傳播的急性傳染病。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱,、黃染,、出血等。本病主要在中南美洲和非洲的熱帶地區(qū)流行,，通過(guò)蚊和非人靈長(zhǎng)類之間周期性地發(fā)生自然感染循環(huán),。 一、病原學(xué) 黃熱病毒（yellow fever virus）屬于黃病毒科（Flaviviridae）的黃病毒屬（Flavivirus）,，病毒顆粒呈球形,，直徑37-50 nm，外有脂質(zhì)包膜,，表面有棘突,。病毒基因組為單股正鏈RNA，分子量約為3.8×106,。典型的黃熱病毒含有10862個(gè)核苷酸，由一個(gè)10233個(gè)核苷酸的單一讀碼框架和較短的5’端非編碼區(qū)以及3’端的非編碼區(qū)組成,。編碼3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和8個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白,。 病毒E蛋白是主要的包膜糖蛋白，含有病毒血凝素和中和抗原決定簇,。M蛋白能導(dǎo)致病毒的感染性增加,，并形成病毒顆粒的表面結(jié)構(gòu)。 該病毒抵抗力弱,，易被熱,、乙醚、去氧膽酸鈉和常用消毒劑等迅速滅活,。 黃熱病毒可與黃病毒科其他成員如登革病毒,、西尼羅病毒、圣路易腦炎病毒產(chǎn)生交叉血清學(xué)反應(yīng),。 二,、流行病學(xué) （一）傳染源。 感染黃熱病的人和猴是本病的主要傳染源,。城市型的主要傳染源為病人及隱性感染者,，特別是發(fā)病4日以內(nèi)的患者。叢林型的主要傳染源為猴及其他非人靈長(zhǎng)類,。蚊吮吸病人或病猴血液后經(jīng)9-12天即具傳染性,。受感染的蚊可終生帶毒,，并可經(jīng)卵傳遞。 黃熱病的隱性感染和輕型病例遠(yuǎn)較重癥患者為多,，這些病例對(duì)本病的傳播起著極為重要的作用,。 （二）傳播途徑。 本病通過(guò)蚊叮咬傳播,。埃及伊蚊是城市型黃熱病唯一傳播媒介,，以人-埃及伊蚊-人的方式循環(huán)。叢林型的媒介蚊種比較復(fù)雜,，包括非洲伊蚊,、辛普森伊蚊、趨血蚊屬（Hemagogus）,、煞蚊屬（Sabethes）等,，以猴-非洲伊蚊或趨血蚊屬等-猴的方式循環(huán)，人因進(jìn)入?yún)擦种斜晃枚ＲФ腥尽?/p> （三）人群易感性,。 人對(duì)黃熱病毒普遍易感,。在城市型中由于成年人大多因感染而獲得免疫，故患者多為兒童,。在叢林型中患者多為成年男性,。感染后可獲得持久免疫力，未發(fā)現(xiàn)有再感染者,。 （四）流行特征,。 1. 地區(qū)分布：黃熱病主要流行于非洲和中、南美洲44個(gè)熱帶國(guó)家,，其中非洲33個(gè)國(guó)家(貝寧,、乍得、剛果,、幾內(nèi)亞,、赤道幾內(nèi)亞、埃塞哦比亞,、加納,、象牙海岸、尼日利亞,、塞拉利昂,、蘇丹、烏干達(dá),、扎伊爾,、佛得角、布隆迪,、厄立特立亞,、崗比亞,、幾內(nèi)亞（比紹）、盧旺達(dá),、圣多美和普林比西,、索馬里、坦桑尼亞,、喀麥隆,、肯尼亞、利比里亞,、馬里,、安哥拉、布基納法索,、加蓬,、毛里塔尼亞、塞內(nèi)加爾,、多哥,、中非共和國(guó)) ，南美11個(gè)國(guó)家（巴西,、玻利維亞,、英屬圭亞那、哥倫比亞,、厄瓜多爾,、法屬圭亞那、巴拿馬,、秘魯、蘇里南,、巴拉圭和委內(nèi)瑞拉）,。 2. 季節(jié)分布：本病全年發(fā)病，3-4月份病例較多,。 包括我國(guó)在內(nèi)的亞洲地區(qū),，雖在地理、氣候,、蚊,、猴等條件與上述地區(qū)相似，大部分地區(qū)亦有埃及伊蚊,，但至今尚無(wú)本病流行或確診病例的報(bào)道,。 三、發(fā)病機(jī)制與病理改變 （一）發(fā)病機(jī)制,。 黃熱病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,。靶細(xì)胞損害可能為病毒直接作用所致,。肝臟是主要靶器官，由于肝細(xì)胞受損而出現(xiàn)黃染和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等,，同時(shí)可見(jiàn)腎臟,、心臟等受累。肝臟和脾臟的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF等細(xì)胞因子,、氧自由基堆積,、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、微血栓形成和DIC,，是多臟器損害和休克的可能原因,。 （二）病理改變。 本病可引起廣泛組織病變,，其中肝臟病理變化最具有診斷特異性,。 肝臟可輕度腫大，肝小葉中央實(shí)質(zhì)性細(xì)胞壞死,，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生整個(gè)肝小葉壞死,，壞死細(xì)胞呈現(xiàn)玻璃樣變和嗜酸性變，但無(wú)明顯的炎癥反應(yīng)和纖維組織增生,，如有炎癥反應(yīng),，多為并發(fā)癥所致。 腎臟腫大,，腎小管急性壞死,，脂肪變性，腎小球也有破壞,，特殊染色發(fā)現(xiàn)基底膜Schiff染色陽(yáng)性,，在腎小球囊腔和近曲小管腔內(nèi)有蛋白樣物質(zhì)沉積。心肌呈脂肪變性,，濁樣腫脹和退行性變,。脾充血，脾臟及淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞明顯減少,，代之以大單核細(xì)胞和組織細(xì)胞,。腦組織有小出血灶及水腫。此外,，尚可見(jiàn)皮膚,、胃腸黏膜出血，胸腹腔少量積液,。 四,、臨床表現(xiàn) 潛伏期為3-6天。 本病臨床表現(xiàn)差異很大,，病情可從輕度自限性到致死性感染,。典型臨床過(guò)程可分為以下4期,。 （一）病毒血癥期?！?/p> 急性起病,，寒戰(zhàn)、發(fā)熱,，可達(dá)39-40℃,，相對(duì)緩脈。劇烈頭痛,、背痛,、全身肌肉痛，惡心,、嘔吐,。結(jié)膜和面部充血，鼻衄,，上腹不適,，壓痛明顯。小便色深,，可有蛋白尿,。癥狀持續(xù)3-5天。 （二）緩解期,?！?/p> 感染期發(fā)病的3-5天后出現(xiàn)12-24小時(shí)的緩解期，表現(xiàn)為體溫下降,，頭痛消失,，全身基本狀況改善。此期體內(nèi)病毒被清除,，血中可以查到非感染性免疫復(fù)合物,。輕度患者在此期可以痊愈。 （三）肝腎損傷期,。 此期持續(xù)3-8天,，約15-25％患者自緩解期后進(jìn)入此期,。體溫再次升高,，全身癥狀重新出現(xiàn)，頻繁嘔吐,，上腹痛等,。出現(xiàn)黃疸并逐漸加深，出血表現(xiàn)如瘀點(diǎn),、瘀斑,、鼻衄,、粘膜廣泛出血，甚至腔道大出血,。腎功能異常,，尿量減少，蛋白尿,。心臟損害心電圖可見(jiàn)ST-T段異常,，少數(shù)可出現(xiàn)急性心肌擴(kuò)張?？沙霈F(xiàn)腦水腫,，腦脊液蛋白升高但白細(xì)胞不高。高血壓,，心動(dòng)過(guò)速,，休克，頑固性呃逆提示預(yù)后不良,。 此期患者約有20-50％在發(fā)病后的7-10天死亡,。 （四）恢復(fù)期?！?/p> 此期患者極度疲乏虛弱,，可持續(xù)2-4周。也有報(bào)道患者在恢復(fù)期死亡,，部分是由于心律失常,。轉(zhuǎn)氨酶升高可持續(xù)至恢復(fù)后數(shù)月。 五,、實(shí)驗(yàn)室檢查 （一）一般檢查,。 血常規(guī)：外周血白細(xì)胞減少,，中性粒細(xì)胞比例減少,，但血小板正常。 尿常規(guī)：蛋白尿,，并有顆粒管型及紅細(xì)胞,。 糞便檢查：大便隱血試驗(yàn)可陽(yáng)性。 生化檢查：血清轉(zhuǎn)氨酶可升高,。血清膽紅素升高,，重者達(dá)15-20 mg/dl（255-340 μmol/L）,肝、腎功能異常,。嚴(yán)重時(shí)可伴有低血糖,。 凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。部分病例有DIC表現(xiàn)。 （二）血清學(xué)檢查,?！?/p> 由于黃病毒之間存在抗原性交叉，在進(jìn)行血清學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)設(shè)立適當(dāng)?shù)膶?duì)照,，要慎重解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果,。 1. 血清特異性IgM抗體：采用ELISA、免疫熒光等方法檢測(cè),，捕獲法檢測(cè)IgM抗體的結(jié)果較為可靠,。一般發(fā)病后第5-7天出現(xiàn)IgM抗體。 2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA,、免疫熒光抗體測(cè)定（IFA）,、免疫層析等方法檢測(cè)?；颊呋謴?fù)期血清 IgG 抗體滴度較急性期呈 4 倍以上升高,。 （三）病原學(xué)檢查。 1. 抗原檢測(cè)：由于黃熱患者早期血中病毒滴度較高,，可以通過(guò)檢測(cè)病毒抗原進(jìn)行診斷,。抗原檢測(cè)方法的敏感性低于病毒分離,，但所需時(shí)間較少,。使用單克隆抗體檢測(cè)抗原，可以避免和其他黃病毒的交叉反應(yīng) 2．核酸檢測(cè)：應(yīng)用RT-PCR等核酸擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)黃熱病毒RNA,，具有特異性強(qiáng)靈敏性高的特點(diǎn),，可用于早期診斷。 3．病毒分離：發(fā)病后4天內(nèi)血清,、全血或死亡病例的肝組織可分離到病毒,。可用新生乳鼠腦內(nèi)接種或Vero細(xì)胞和C6/36細(xì)胞等敏感細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒,。 對(duì)于黃疸前的患者,，應(yīng)及早采取血標(biāo)本做病毒分離和抗原、核酸檢測(cè),，后期主要檢測(cè)病毒特異性抗體,。 六、診斷及鑒別診斷 （一）診斷依據(jù),。 1. 流行病學(xué)資料：生活在流行地區(qū)或一周內(nèi)有疫區(qū)旅行史,，蚊蟲(chóng)叮咬史。 2. 臨床表現(xiàn)：重癥者顏面充血,，相對(duì)緩脈,，出血,，蛋白尿,，黃染均有重要參考價(jià)值,。輕度患者癥狀不典型。 3. 實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性,；（2）血清特異性IgM抗體陽(yáng)性,；（3）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；（4）從患者標(biāo)本中檢出黃熱病毒RNA,；（5）從患者標(biāo)本中分離到黃熱病毒,。 （二）診斷。 凡來(lái)自疫區(qū)的任何人出現(xiàn)發(fā)熱,、黃疸等癥狀均應(yīng)考慮黃熱病的可能,，及時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。 1. 疑似病例：具有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),。 2. 確診病例：疑似病例基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實(shí)驗(yàn)室檢查任一項(xiàng)檢查陽(yáng)性者,。 （三）鑒別診斷。 早期或輕型病例應(yīng)與流行性感冒,、傷寒,、斑疹傷寒和拉沙熱等鑒別；發(fā)熱伴有黃疸者應(yīng)與各種原因引起的肝損害,、鉤端螺旋體病等鑒別,；發(fā)熱伴出血應(yīng)和腎綜合征出血熱、登革出血熱,、蜱傳回歸熱,、惡性瘧疾、黑尿熱及其他病毒性出血熱鑒別,。 七,、治療 本病無(wú)特效藥物治療，主要為對(duì)癥支持治療,。 （一）一般治療,。 急性期病人應(yīng)臥床休息,，就地治療,，防止感染擴(kuò)散。對(duì)病人應(yīng)進(jìn)行精心護(hù)理和對(duì)癥治療,。 （二）對(duì)癥治療,。 營(yíng)養(yǎng)支持,；補(bǔ)液,，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡；預(yù)防和治療出血,、低血壓休克,；預(yù)防和治療肝、腎功能衰竭和繼發(fā)感染等各種并發(fā)癥,。 八,、預(yù)后 感染后出現(xiàn)臨床癥狀的約占5-20％，輕型感染后可自行痊愈,，少數(shù)病人病情嚴(yán)重終至死亡,。新進(jìn)入疫區(qū)的外來(lái)人口病死率高達(dá)30-40%。少有后遺癥,。 九,、預(yù)防 （一）控制傳染源?！?/p> 對(duì)疑似和確診病例應(yīng)隔離治療,。患者在病毒血癥期間,，應(yīng)予以防蚊隔離,。對(duì)來(lái)自黃熱病疫區(qū)人員實(shí)施衛(wèi)生檢疫。 （二）切斷傳播途徑,?！?/p> 防蚊滅蚊是防止本病的重要措施。 （三）保護(hù)易感人群,?！?/p> 前往黃熱疫區(qū)人員應(yīng)接種黃熱減毒疫苗。在黃熱疫區(qū)應(yīng)采取個(gè)人防蚊措施,。 附件3 拉沙熱預(yù)防控制技術(shù)指南
拉沙熱(Lassa fever)是由拉沙病毒引起,，主要經(jīng)嚙齒類動(dòng)物傳播的一種急性傳染病，主要流行于尼日利亞,、利比亞,、塞拉利昂、幾內(nèi)亞等西非國(guó)家,。臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱,、寒戰(zhàn)、咽炎,、胸骨后疼痛和蛋白尿,，可出現(xiàn)多系統(tǒng)病變。 一,、疾病概述 （一）病原學(xué),。 拉沙病毒(Lassa virus)屬于沙粒病毒科,，為負(fù)鏈RNA病毒，對(duì)理化因素的抵抗力較弱,，對(duì)酸,、熱、紫外線,、脂溶劑、去污劑等敏感,。拉沙病毒可在Vero細(xì)胞中繁殖,，也可以感染多種動(dòng)物如小鼠、倉(cāng)鼠,、豚鼠,、恒河猴等。1969年在尼日利亞首次發(fā)現(xiàn)拉沙熱病原體,并以發(fā)現(xiàn)該病毒的地點(diǎn)命名其為拉沙熱病毒,。 （二）流行病學(xué)特征,。 1.傳染源和宿主動(dòng)物 拉沙病毒在自然界中的主要傳染源和宿主為嚙齒動(dòng)物，以多乳鼠為主,，其次還有黑家鼠和小鼷鼠,。多乳鼠感染拉沙病毒并不發(fā)病，該鼠帶毒率很高,呈慢性持續(xù)無(wú)癥狀感染,其唾液和尿液攜帶并排出病毒,可污染食物和水源,。 感染拉沙熱的病人和隱性感染者亦為傳染源,，可導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染。 2.傳播途徑 該病為人畜共患疾病,，可通過(guò)直接或間接接觸鼠排泄物而感染,。鼠排泄物、分泌物,、含拉沙病毒的病人血液及分泌物可通過(guò)破損的皮膚,、粘膜或污染的食物傳染給接觸者。拉沙熱病毒也可發(fā)生人際傳播,、醫(yī)院內(nèi)感染和實(shí)驗(yàn)室感染,。 3.人群易感性 人群普遍易感。由于是機(jī)會(huì)性感染,，兒童可能因?yàn)榻佑|鼠類機(jī)會(huì)少而患病率略低,。感染后會(huì)產(chǎn)生免疫力,但目前尚不清楚免疫的有效期限。 4.流行特征 拉沙熱具有傳染力強(qiáng),、傳播迅速,、發(fā)病率高的特點(diǎn),癥狀不明顯,傳染源不易被發(fā)現(xiàn),從而容易造成疫情蔓延。 該病多發(fā)生在幾內(nèi)亞,、利比里亞,、塞拉利昂以及尼日利亞地區(qū),。在中非共和國(guó)、利比里亞,、尼日利亞,、塞拉利昂以前有過(guò)暴發(fā)的報(bào)道,在民主剛果、幾內(nèi)亞,、馬里和塞內(nèi)加爾也曾有人感染的跡象,。居住在擁擠、臟亂的鉆石采礦地區(qū)的居民的發(fā)病率最高,，醫(yī)務(wù)人員也是高危人群中的重要群體,。拉沙熱全年均可發(fā)病。 最近一次的暴發(fā)發(fā)生在塞拉利昂,從1996年1月至1997年4月一共報(bào)道有823例病人,其中153例死亡(病死率18.16 %),。 （三）主要臨床表現(xiàn),。 拉沙熱潛伏期約6-21天。起病緩慢,，癥狀包括全身不適,、發(fā)熱、咽痛,、咳嗽,、惡心、嘔吐,、腹瀉,、肌痛及胸腹部疼痛，發(fā)熱為稽留熱或弛張熱,，常見(jiàn)眼部和結(jié)膜的炎癥和滲出,。約80%的人類感染表現(xiàn)為輕癥或無(wú)癥狀，其他表現(xiàn)為嚴(yán)重多系統(tǒng)疾病,。疾病在妊娠期尤為嚴(yán)重,，超過(guò)80%的孕婦可發(fā)生流產(chǎn)。嚴(yán)重病例常發(fā)生低血壓或休克,、胸腔積液,、出血、癲癇樣發(fā)作,、腦病,、臉病和頸部水腫，也常伴有蛋白尿和血液濃縮,?；謴?fù)期可發(fā)生暫時(shí)性脫發(fā)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)。25%的病人可發(fā)生第八腦神經(jīng)性耳聾,，1-3個(gè)月后僅半數(shù)病人可恢復(fù)部分功能,?？偛∷缆始s為1%,住院病死率接近15%，在一些流行區(qū)病死率更高,。妊娠第3個(gè)月婦女和胎兒病死率尤高,。谷草轉(zhuǎn)氨酶高于150和高病毒血癥者，預(yù)后較差,。 二,、診斷、報(bào)告和治療 應(yīng)根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,、臨床表現(xiàn),、實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)進(jìn)行診斷。 拉沙熱的臨床癥狀很難與重癥瘧疾,、敗血病,、黃熱病和其他病毒性出血熱疾病(如埃博拉出血熱)區(qū)別,。咽喉部發(fā)炎且扁桃體上有白色的斑點(diǎn)是其與其他疾病區(qū)分的重要體征,。應(yīng)結(jié)合各型VHF 特異性體征、癥狀,以及實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行鑒別診斷,。 本病應(yīng)采取嚴(yán)密隔離至少3-4周,。采取對(duì)癥支持治療和抗病毒治療，其中利巴韋林（ribavirin）治療拉沙熱抗病毒效果較好,在病程的任一時(shí)期使用都有一定療效, 早期使用最佳, 病程1周內(nèi)接受治療可降低病死率,，靜脈用藥比口服效果更好,。本病于1969年就開(kāi)始使用免疫血漿治療，但除了在免疫血漿的獲得,、檢測(cè),、控制、儲(chǔ)存等方面存在困難外,，免疫血漿的療效在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中相對(duì)有限,。可使用免疫血漿1-2單位/次,，10-12小時(shí)可見(jiàn)效,。 具體診斷和治療方法參見(jiàn)《拉沙熱診斷和治療方案》。 各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似或確診病例時(shí),，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求通過(guò)國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào),，報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”。符合《國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的,，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告,。 三、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) （一）一般檢查,。 １．血常規(guī)檢查：白細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞增多,血小板減少,。 ２．尿常規(guī)檢查：可出現(xiàn)蛋白尿,、血尿,在尿液中可出現(xiàn)管型。便潛血( + ),。 ３．生化檢查：可有AST,、ALT、BUN升高,。 （二）血清學(xué)檢查,。 有助于病人早期診斷,目前主要應(yīng)用的檢查方法有間接免疫熒光試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),、血凝抑制試驗(yàn),、固相免疫血球吸附試驗(yàn)等。檢測(cè)結(jié)果發(fā)病早期和恢復(fù)期兩次血清特異性IgG或IgM型抗體效價(jià)遞增4 倍以上或抗原( + ) 均具有確診意義,。 （三）病原學(xué)檢查,。 1. 血清中特異性抗原：多采用ELISA法檢測(cè)。一般情況下,，拉沙病毒抗原于發(fā)病后第1周出現(xiàn),。 2. 核酸檢測(cè)：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增等方法檢測(cè)。病程5天內(nèi)大多數(shù)患者的血清中可檢測(cè)到病毒核酸,發(fā)病后30天內(nèi)在半數(shù)以上患者中仍可檢到,。 3. 病毒分離：采集發(fā)病14天內(nèi)患者血清或全血標(biāo)本,，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。 目前,多采用將病毒分離培養(yǎng)法與間接免疫熒光法,、核酸檢測(cè)等技術(shù)結(jié)合起來(lái),這就在保留其可靠性的同時(shí)提高了實(shí)驗(yàn)的敏感度和特異性,。 四、預(yù)防控制措施 （一）預(yù)防措施,。 1. 加強(qiáng)國(guó)境檢疫,，預(yù)防疫情輸入 對(duì)來(lái)自西非流行地區(qū)的人員、動(dòng)物和貨物做好檢疫工作,，嚴(yán)防疾病傳入我國(guó),，尤其加強(qiáng)對(duì)可疑病例和染疫動(dòng)物的檢疫?？诎稒z疫部門(mén)一旦發(fā)現(xiàn)病例,，要及時(shí)通報(bào)衛(wèi)生部門(mén)做好疫情調(diào)查和處理。 2.加強(qiáng)對(duì)出境人員防病知識(shí)的宣傳 防止拉沙熱流行的最有效的方法是切斷人與鼠類之間的接觸,。前往流行地區(qū)的人員應(yīng)避免與鼠類接觸,，采取有效措施防止鼠類進(jìn)入家中、避免接觸鼠類污染的食物和物品,。注意做好食品衛(wèi)生,、食具消毒和食物保藏等工作。避免與疑似病例接觸,。 （二）控制措施,。 1.醫(yī)學(xué)觀察,、留驗(yàn)和隔離 對(duì)疑似病例應(yīng)就地實(shí)行醫(yī)學(xué)觀察，進(jìn)行留驗(yàn)處理,。對(duì)確診病例,，必須在專業(yè)的傳染病治療機(jī)構(gòu)進(jìn)行嚴(yán)格的隔離治療。由于可以發(fā)生院內(nèi)感染,因此必須采取嚴(yán)格措施隔離病人的體液和分泌物,。隔離區(qū)內(nèi)采取呼吸防護(hù)措施,。男性病人必須禁止性生活3個(gè)月,，直到精子內(nèi)檢查無(wú)病毒為止,。 2.消毒 病人的排泄物,、分泌物、血和病人接觸過(guò)的所有物品以及血液檢查用的試驗(yàn)器械,、可疑污染場(chǎng)所,，都要選擇敏感消毒劑進(jìn)行噴灑，噴霧或熏蒸消毒處理,。常用消毒劑有0.5％的次氯酸鈉溶液或加去污劑的石碳酸進(jìn)行消毒,，其他可供選擇的方法尚有高壓消毒、焚化或煮沸,。此外,，紫外線可作空氣消毒,。 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)應(yīng)在生物安全柜內(nèi)進(jìn)行,，如果沒(méi)有生物安全三級(jí)以上的試驗(yàn)條件，則盡可能減少檢驗(yàn)次數(shù),，操作時(shí)做好個(gè)人防護(hù),。 對(duì)所有的可疑污染物品和場(chǎng)所要進(jìn)行嚴(yán)格和徹底的終末消毒處理。終末消毒常選擇0.5％的次氯酸鈉溶液或石碳酸復(fù)合物進(jìn)行,，也可選用甲醛熏蒸的方式進(jìn)行,。 3.個(gè)人防護(hù) 凡是接觸、護(hù)理染疫動(dòng)物和病例的人,，進(jìn)行疫點(diǎn)處理的工作人員必須穿戴全套防護(hù)服和防病毒面罩進(jìn)行操作,。 4.接觸者管理 該病的潛伏期可短達(dá)三天，使得有必要迅速和有效開(kāi)展接觸者追蹤,。凡在患者傳染期內(nèi)可能密切接觸的所有人員都應(yīng)進(jìn)行隔離觀察：每天測(cè)量?jī)纱误w溫,，直至最后一次接觸3周后，一旦體溫高于38.3℃,，則應(yīng)立即進(jìn)行隔離治療,。 拉沙熱診斷和治療方案
拉沙熱（Lassa fever）是由拉沙病毒(Lassa virus)引起，主要經(jīng)嚙齒類動(dòng)物傳播的一種急性傳染病,，20世紀(jì)50年代首次被發(fā)現(xiàn),，但直到1969年才分離出病毒,。臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、寒戰(zhàn),、咽炎,、胸骨后疼痛和蛋白尿，可出現(xiàn)多系統(tǒng)病變,。本病主要在幾內(nèi)亞,、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞等西非國(guó)家流行,。 一,、病原學(xué) 拉沙病毒屬于沙粒病毒科，病毒直徑約80-150 nm（平均100 nm）,，有包膜,。拉沙病毒的基因組為2條雙義單股負(fù)鏈RNA（S和L），S片段全長(zhǎng)3.5 kb,，編碼病毒的核蛋白（NP）和包膜糖蛋白（GP1,、GP2），L片段全長(zhǎng)7.2 kb,，編碼病毒RNA多聚酶和Z蛋白,。 拉沙病毒可在Vero細(xì)胞中繁殖，也可以感染多種動(dòng)物如小鼠,、倉(cāng)鼠,、豚鼠、恒河猴等,。 拉沙病毒對(duì)理化因素的抵抗力較弱,，對(duì)酸、熱,、紫外線,、脂溶劑、去污劑等敏感,。 二,、流行病學(xué) （一）傳染源。 拉沙病毒在自然界中的主要傳染源和宿主為嚙齒動(dòng)物,，以多乳鼠（Mastomys natalensis）為主,，其次還有黑家鼠（Rattus rattus）和小鼷鼠（Mus minutoides）。多乳鼠感染拉沙病毒并不發(fā)病,，但在其排泄物（如尿和糞便等）中含有病毒,。 感染拉沙熱的病人和隱性感染者亦為傳染源，可導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染。 （二）傳播途徑,。 拉沙熱為人畜共患疾病,，人主要通過(guò)接觸受染動(dòng)物及其排泄物而感染。也可通過(guò)直接接觸拉沙熱患者的血液,、尿,、糞便或其他身體分泌物，以及通過(guò)污染的針頭等感染,。拉沙病毒可發(fā)生人際傳播或醫(yī)院內(nèi)感染,。尚無(wú)證據(jù)表明人與人之間可通過(guò)空氣傳播。 （三）人群易感性,。 人對(duì)拉沙病毒普遍易感,，隱性感染及輕癥病例占多數(shù)。 （四）流行特征,。 1．地區(qū)分布：拉沙熱主要分布于幾內(nèi)亞,、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞等西非國(guó)家,，在布基納法索,、中非共和國(guó)、岡比亞,、加納,、科特迪瓦、馬里,、塞內(nèi)加爾等國(guó)家也存在拉沙病毒感染的血清學(xué)證據(jù),。據(jù)估計(jì)，每年新發(fā)病例數(shù)達(dá)100 000人以上,，其中約1000-3000人死亡（病死率1-3%）,，住院患者的病死率為15-25％,。 2．人群分布：任何年齡均可感染發(fā)病,，無(wú)性別、職業(yè)和種族差異,。 3．季節(jié)分布：無(wú)明顯的季節(jié)性,，全年均可流行。 4．輸入性：自1969年以來(lái),，美國(guó),、英國(guó)、德國(guó),、荷蘭,、以色列、日本、加拿大等國(guó)家均有輸入性病例的發(fā)生,。 三,、發(fā)病機(jī)制與病理改變 （一）發(fā)病機(jī)制。 拉沙熱的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,。目前認(rèn)為拉沙病毒可通過(guò)損傷的皮膚或黏膜侵入,，進(jìn)入淋巴系統(tǒng)和血液循環(huán)。病毒在咽部淋巴組織內(nèi)增殖,，出現(xiàn)咽炎癥狀,。導(dǎo)致多器官損傷的主要機(jī)制為病毒直接作用，以肝損傷最常見(jiàn),。出血原因主要為血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能喪失所致,。拉沙病毒可感染人樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）和巨噬細(xì)胞（MP），但不引起DC,、MP細(xì)胞凋亡,。拉沙熱患者血清中炎性介質(zhì)升高，如IL-8,、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10（IP-10）,、IFN-γ、IL-12,、IL-6,、RANTES等。在致死性患者中,，IL-8水平較低或檢測(cè)不到,。IP-10可通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞功能，趨化T細(xì)胞和NK細(xì)胞參與感染和休克,。重癥病例表現(xiàn)為細(xì)胞免疫反應(yīng)受到抑制,。 （二）病理改變。 本病病例尸檢資料較少,，現(xiàn)有的少數(shù)病理所見(jiàn)多為非特異改變,。肝臟為主要靶器官。肝臟腫大,、切面蒼白,。肝索和肝竇狀隙可見(jiàn)凋亡小體。電鏡下肝臟細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)大量的拉沙病毒顆粒,。肝細(xì)胞質(zhì)致密可見(jiàn)嗜酸性包涵體,，胞核固縮或消失。肝小葉內(nèi)點(diǎn),、灶狀壞死,、出血，但其網(wǎng)狀組織構(gòu)架完好。炎癥細(xì)胞較少,，可見(jiàn)到枯否細(xì)胞,。 心、肺,、腎,、腦等器官可見(jiàn)充血、水腫,。 淋巴結(jié)單核吞噬細(xì)胞增生,，皮質(zhì)、濾泡淋巴細(xì)胞減少,。 四,、臨床表現(xiàn) 潛伏期：6-21天，平均10天,。 起病較緩,，發(fā)熱，寒戰(zhàn),、全身不適,，虛弱，頭痛,、咽痛,、咳嗽、彌漫性肌痛,。少數(shù)病例在病程第2周在面,、頸、軀干和臀部出現(xiàn)微小的斑丘疹,。胸骨后疼痛,、肝區(qū)觸痛明顯。發(fā)熱一般持續(xù)7-17天,，第2-4周開(kāi)始恢復(fù),，多數(shù)患者周身虛弱乏力并持續(xù)數(shù)周。 少數(shù)患者（5-20％）在病程3-6天上述表現(xiàn)加重,。病程后期可出現(xiàn)腦膜腦炎,，可表現(xiàn)為震顫、肌陣攣性抽搐,、癲癇樣發(fā)作、定向力障礙,、癡呆,、嗜睡、昏迷等，致死性病例表現(xiàn)為多臟器功能障礙,、衰竭,。 文獻(xiàn)報(bào)道，重癥兒童病例可出現(xiàn)嚴(yán)重全身水腫,、口唇起泡,、腹脹和出血等，病死率高,。 恢復(fù)期可出現(xiàn)短暫性頭發(fā)脫落,、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào),、聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)損傷等,。 后遺癥：主要為神經(jīng)精神系統(tǒng)后遺癥，如聽(tīng)覺(jué)異常,、耳聾,，前庭功能障礙，幻覺(jué),、癡呆,、躁狂、抑郁等,。 五,、實(shí)驗(yàn)室檢查 （一）一般檢查。 １．血常規(guī)檢查：重癥病例白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞升高,。 ２．尿常規(guī)檢查：約2/3病例有蛋白尿,。 ３．生化檢查：可有AST、ALT,、BUN升高,。 （二）血清學(xué)檢查。 1. 血清特異性IgM抗體：多采用IgM捕捉ELISA的方法檢測(cè),。IgM抗體一般于發(fā)病后第2周出現(xiàn),。 2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光法（IFA）等方法檢測(cè),，但I(xiàn)FA的敏感性較ELISA差,。一般情況下，發(fā)病后第3周出現(xiàn)IgG抗體,。 （三）病原學(xué)檢查,。 1. 血清中特異性抗原：多采用ELISA法檢測(cè)。一般情況下,，拉沙病毒抗原于發(fā)病后第1周出現(xiàn),。 2. 核酸檢測(cè)：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增等方法檢測(cè),。病程5天內(nèi)大多數(shù)患者的血清中可檢測(cè)到病毒核酸,發(fā)病后30天內(nèi)在半數(shù)以上患者中仍可檢到。 3. 病毒分離：采集發(fā)病14天內(nèi)患者血清或全血標(biāo)本,，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離,。 六、診斷及鑒別診斷 （一）診斷依據(jù),。 1. 流行病學(xué)資料：生活在拉沙熱流行地區(qū)或3周內(nèi)有疫區(qū)旅行史,。 2. 臨床特點(diǎn)：發(fā)熱、咽炎,、胸骨后疼痛和蛋白尿可作為早期診斷線索,。 3. 實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）血清中特異性病毒抗原陽(yáng)性；（2）血清特異性IgM抗體陽(yáng)性,；（4）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高,；（5）從患者標(biāo)本中檢出拉沙病毒RNA；（4）從患者標(biāo)本中分離到拉沙病毒,。 （二）診斷,。 1. 疑似病例：具有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)。 2. 確診病例：疑似或臨床診斷基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實(shí)驗(yàn)室檢查任一項(xiàng)者,。 （三）鑒別診斷,。 本病應(yīng)與流感、瘧疾,、傷寒,、黃熱病、其他病毒性出血熱如埃博拉出血熱等鑒別,。 七,、治療 本病無(wú)特效藥物治療，主要為對(duì)癥處理,。應(yīng)采取嚴(yán)密隔離至少3-4周,。 （一）對(duì)癥支持治療。 臥床休息,，水電解質(zhì)平衡,，補(bǔ)充血容量、防治休克,，密切觀察心肺功能,，監(jiān)測(cè)血壓、腎功能,，繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)使用抗生素,。 （二）抗病毒治療。 利巴韋林（ribavirin）：發(fā)熱期均可使用,，應(yīng)盡早應(yīng)用,，病程1周內(nèi)接受治療可降低病死率,。 首選靜脈給藥,。成人首劑30 mg/kg,，最大劑量不超過(guò)2 g。之后每6小時(shí)給藥一次,，劑量16 mg/kg,，每次最大劑量不超過(guò)1 g，持續(xù)4 天,。再改為8 mg/kg,，每次最大劑量不超過(guò)0.5 g，連續(xù)6 天,。兒童按體重給藥,，和成人同。 口服,。成人首劑2 g,，之后按體重：＞75 kg者，1200 mg/d,，分2次,，＜75 kg者，1000 mg/d,，分2次（上午400,，下午600），連續(xù)10天,。兒童30 mg/kg,，一次服，之后15 mg/kg/d,，分2次,，持續(xù)10天。 （三）免疫血漿,。 1969年就開(kāi)始使用免疫血漿治療,，但除了在免疫血漿的獲得、檢測(cè),、控制,、儲(chǔ)存等方面存在困難外，免疫血漿的療效在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中相對(duì)有限,?？墒褂妹庖哐獫{1-2單位/次，10-12小時(shí)可見(jiàn)效,。 八,、預(yù)后 大部分病例預(yù)后良好,，少數(shù)可遺留聽(tīng)力喪失等后遺癥。病死率小于1%,，重癥病例病死率約為15-25%,，孕婦感染后病死率較高。 九,、預(yù)防 拉沙熱的預(yù)防主要采取以下措施,。 （一）控制傳染源。 主要為滅鼠和環(huán)境整治,，降低鼠密度,。 （二）切斷傳播途徑。 主要為防鼠,，避免直接接觸鼠類及其排泄物,。 （三）保護(hù)易感人群。 目前尚無(wú)可供使用的疫苗,，主要采取個(gè)體防護(hù)措施,，家庭成員和醫(yī)務(wù)人員避免接觸患者血液、體液和排泄物,。 附件4 裂谷熱預(yù)防控制技術(shù)指南
裂谷熱(Rift Valley Fever)是由裂谷熱病毒(Rift Valley Fever Virus, RVFV)引起的急性傳染病,，可感染多種脊椎動(dòng)物。人感染裂谷熱病毒后多無(wú)癥狀,，少數(shù)可有發(fā)熱,、頭痛、視網(wǎng)膜炎,、出血等表現(xiàn),。該病主要流行于非洲，亞洲中東地區(qū)也有報(bào)道,。 一,、疾病概述 （一）病原學(xué)。 RVFV為RNA病毒,，屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬,。病毒直徑約90－110nm，球形,，有包膜,。RVFV可在Vero、BHK-21和C6/36等細(xì)胞中繁殖,。RVFV對(duì)理化因素的抵抗力較強(qiáng),，能夠抵抗0.5％石炭酸6個(gè)月，56℃ 40min才可滅活,，在－60℃以下,，病毒可存活多年,。病毒對(duì)酸（pH3.0以下）、脂溶劑,、去污劑和甲醛敏感,。 （二）流行病學(xué)。 1．傳染源和傳播途徑 多種家畜如綿羊,、山羊,、牛,、水牛,、駱駝等可感染裂谷熱病毒，為主要傳染源,。 人對(duì)RVFV普遍易感,，人感染裂谷熱主要是通過(guò)直接接觸感染動(dòng)物的組織、血液,、分泌物和排泄物或食用未煮熟的肉,、奶等引起；或者通過(guò)伊蚊,、庫(kù)蚊,、按蚊和其他很多蚊種叮咬而傳播，但以伊蚊為主,；因氣溶膠導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室感染也有報(bào)道,，但很少見(jiàn)，尚未有人－人傳播的報(bào)道,。 2．易感人群 任何年齡均可感染發(fā)病,，但兒童發(fā)病較少，男性多于女性,。動(dòng)物養(yǎng)殖和屠宰人員,、獸醫(yī)等為高危人群。本病一年四季均可流行,，季節(jié)分布主要與媒介的活動(dòng)有關(guān),。 3．地理和時(shí)間分布 裂谷熱主要分布于東部和南部非洲的肯尼亞、津巴布韋,、贊比亞,、納米比亞、索馬里等國(guó)家,，埃及,、沙特阿拉伯、也門(mén)也有本病的報(bào)道,?！?本病一年四季均可流行,，季節(jié)分布主要與媒介的活動(dòng)有關(guān)。 二,、臨床表現(xiàn) 人感染RVFV大多為隱性感染,，只有少數(shù)感染后有發(fā)熱、肝炎,、視網(wǎng)膜炎等癥狀,。 裂谷熱潛伏期為2-6天，有時(shí)甚至不超過(guò)24小時(shí),。病人突然出現(xiàn)發(fā)熱,，伴畏寒、寒戰(zhàn),、頭痛,、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等癥狀,。大多數(shù)病例表現(xiàn)相對(duì)輕微,，常在2周內(nèi)完全恢復(fù)。部分病例可表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累,。 1．視網(wǎng)膜炎（1-20%）：多發(fā)生在病程1-3周,。表現(xiàn)為視物模糊或視力下降，有時(shí)產(chǎn)生盲點(diǎn),。嚴(yán)重時(shí)發(fā)生視網(wǎng)膜脫落,。視力障礙可持續(xù)10-12周，當(dāng)損傷發(fā)生在黃斑或嚴(yán)重出血和視網(wǎng)膜脫落,，約50%的病人可導(dǎo)致單只眼或雙眼永久性失明,。 2．出血綜合征（約1%）：病程2-4天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為皮膚黏膜黃染,、斑疹,、紫癜、瘀斑和廣泛的皮下出血,，穿刺部位出血,、咯血、鼻衄,、牙齦出血,、月經(jīng)增加、黑便,、肝脾腫大,。重癥病例往往死于出血、休克及肝、腎功能衰竭,。 3．腦膜腦炎：可單獨(dú)出現(xiàn),，也可和出血綜合征同時(shí)出現(xiàn)。病程1-4周突然發(fā)生腦炎癥狀,，如劇烈頭痛,、記憶喪失、頸強(qiáng)直,、眩暈,、精神異常、定向障礙,、遺忘,、假性腦膜炎、幻覺(jué),、多涎,、舞蹈樣運(yùn)動(dòng)、抽搐,、偏癱、昏睡,、去大腦強(qiáng)直,、昏迷甚至死亡。存活病例可有后遺癥（如偏癱）,。 三,、診斷、治療和報(bào)告 大多數(shù)裂谷熱病例癥狀較輕,，不需要任何特殊治療,。對(duì)于較為嚴(yán)重的病例，常采用支持療法,。各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《裂谷熱診斷和治療方案》做好診斷和治療,。 各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似和確診病例時(shí)，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求通過(guò)國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào),，報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”,。符合《國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告,。 四,、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 可采用病毒分離、分子生物學(xué)技術(shù)及血清學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行診斷,。常采集發(fā)病4天內(nèi)患者血清標(biāo)本,，用Vero、BHK-21和C6/36等敏感細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。血清學(xué)試驗(yàn)常采用空斑減少中和試驗(yàn)（PRNT）,、血凝抑制試驗(yàn)及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法檢測(cè)裂谷熱抗體,，一般情況下，患者發(fā)病5天后出現(xiàn)IgM抗體,，可持續(xù)2個(gè)月,。 以下結(jié)果均可確診：（1）病毒抗原陽(yáng)性；（2）血清特異性IgM抗體陽(yáng)性,；（3）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期增高4倍以上,；（4）從患者標(biāo)本中檢出RVFV RNA；（5）從患者標(biāo)本中分離到RVFV,。 五,、預(yù)防控制措施 （一）由于裂谷熱在動(dòng)物中的暴發(fā)先于人間病例的出現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)與動(dòng)物部門(mén)建立聯(lián)系,，了解當(dāng)?shù)氐膭?dòng)物疫情信息,，為人間疫情的防控提供預(yù)警。 （二）加強(qiáng)對(duì)赴疫區(qū)人員以及獸醫(yī)等高危人群的宣教,。 對(duì)赴疫區(qū)人員開(kāi)展宣教,，提高防病意識(shí)，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù),，減少暴露機(jī)會(huì),，避免與患病動(dòng)物組織、體液等接觸,，不食用未煮熟的肉,、奶等。獸醫(yī),、實(shí)驗(yàn)室人員或醫(yī)護(hù)人員在接觸染病動(dòng)物或病人時(shí),，必須加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)。
?。ㄈ┘訌?qiáng)口岸的動(dòng)物及人間檢疫工作,，嚴(yán)防國(guó)外染病動(dòng)物及人間病例輸入我國(guó)。 （四）疫情控制措施,。 一旦有疫情報(bào)告,，要立即在家畜養(yǎng)殖場(chǎng)所和人群密集地方，采取消除蚊蟲(chóng)孳生地,、藥物噴灑等多種措施減少蚊蟲(chóng)孳生,，降低蚊媒密度，控制疫情播散,。 同時(shí)教育群眾采取個(gè)人防護(hù),，避免直接與染病動(dòng)物組織,、體液等接觸，不食用未煮熟的肉,、奶等,。 （五）提高發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)能力。 各地衛(wèi)生部門(mén)應(yīng)組織印發(fā)國(guó)家的相關(guān)技術(shù)指南,，提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)裂谷熱的發(fā)現(xiàn),、識(shí)別能力，提高疾控人員的流行病學(xué)調(diào)查和疫情處置能力,。 裂谷熱診斷和治療方案
裂谷熱（Rift Valley fever）是由裂谷熱病毒(Rift Valley fever virus, RVFV)引起,、由節(jié)肢動(dòng)物傳播的急性傳染病。1931年首次在肯尼亞證實(shí)了本病的存在,，并分離到病毒,。臨床特點(diǎn)為突然發(fā)熱（常為雙相熱）、頭痛,、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等,，重癥病例可表現(xiàn)為多臟器受累。本病主要流行于非洲,，亞洲中東地區(qū)也有報(bào)道,。 一、病原學(xué) RVFV屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬,。直徑約90-110 nm,，球形，有包膜,。基因組為分節(jié)段的單股RNA,，分為L(zhǎng),、M、S三個(gè)片段,，長(zhǎng)度分別為6.4 kb,、1.7 kb和3.9 kb，其中L和M片段為負(fù)鏈RNA,，S片段為雙義RNA,。L片段編碼RNA依賴的RNA聚合酶，M片段可編碼至少4種產(chǎn)物：糖蛋白Gn和Gc,、NSm（14 kDa）和一種NSm與Gn的融合蛋白（78 kDa）,，S片段編碼病毒核蛋白和NSs（31 kDa）。 RVFV可在Vero,、BHK-21和C6/36等細(xì)胞中繁殖并產(chǎn)生細(xì)胞病變,。可感染雞胚、大鼠,、小鼠,、倉(cāng)鼠和猴等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和家禽，并產(chǎn)生高滴度病毒,。 裂谷熱病毒抵抗力弱,，56℃40分鐘可滅活，對(duì)酸（pH3.0以下）,、脂溶劑,、去污劑和甲醛敏感。 二,、流行病學(xué) （一）傳染源,。 RVFV主要在家畜（如綿羊、牛,、駱駝和山羊等）中引起流行或暴發(fā),，是本病的主要傳染源。 （二）傳播途徑,。 1. 直接接觸受染動(dòng)物組織,、體液或食用未煮熟的肉、奶等,。 2. 蚊蟲(chóng)傳播,，伊蚊、庫(kù)蚊,、按蚊和其他很多蚊種均可傳播,，但以伊蚊為主。 3. 因氣溶膠導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室感染偶有報(bào)道,，尚未有人－人傳播的報(bào)道,。 （三）人群易感性。 人對(duì)RVFV普遍易感,，多為隱性感染,，病后可產(chǎn)生持續(xù)免疫力。 （四）流行特征,。 1．地區(qū)分布：裂谷熱主要分布于非洲東部和南部,，主要流行的國(guó)家為肯尼亞、津巴布韋,、贊比亞,、納米比亞、索馬里,、坦桑尼亞,、莫桑比克,、馬達(dá)加斯加、南非,、蘇丹,、毛里塔尼亞、埃及等,，中東的沙特阿拉伯,、也門(mén)也有本病的報(bào)道。 2．人群分布：任何年齡均可感染發(fā)病,，但兒童發(fā)病較少,，男性多于女性，動(dòng)物養(yǎng)殖和屠宰人員,、獸醫(yī)等為高危人群,。 3．季節(jié)分布：本病全年均可流行。季節(jié)分布主要與媒介的活動(dòng)有關(guān),。 三,、發(fā)病機(jī)制與病理改變 （一）發(fā)病機(jī)制。 裂谷熱的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,。 病毒進(jìn)入機(jī)體后,，首先在侵入的局部組織中復(fù)制，通過(guò)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至局部淋巴結(jié)進(jìn)一步復(fù)制,；繼而進(jìn)入血循環(huán)形成病毒血癥,，一般持續(xù)4-7天，出現(xiàn)發(fā)熱等感染中毒癥狀,，并可引起多臟器局灶性感染,，以肝臟受累為著。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,，各器官病變部位和病毒復(fù)制部位相一致,，病毒對(duì)細(xì)胞的損傷可能通過(guò)溶解效應(yīng)所致。此外還可能與免疫損傷有關(guān),。 血管炎和肝壞死是導(dǎo)致出血的關(guān)鍵性病變。嚴(yán)重的病毒血癥和來(lái)自肝臟及其他受染細(xì)胞的廣泛壞死導(dǎo)致促凝物質(zhì)釋放,，終末毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,，纖維素沉著，纖維降解產(chǎn)物增加,，促進(jìn)血小板聚集,、消耗，引起DIC,。腎小球毛細(xì)血管和近曲小管內(nèi)可出現(xiàn)纖維素沉著,，尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞,、白細(xì)胞、管型,、少尿甚至腎功能衰竭,。 （二）病理改變。 皮膚,、皮下組織和內(nèi)臟器官表面漿膜廣泛出血,；肝中度腫大，有廣泛壞死灶,，并可融合成大片壞死,，鏡下可見(jiàn)肝細(xì)胞灶性壞死，可相互融合,，病變廣泛,，多見(jiàn)于肝中帶，肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)嗜酸性變,；脾臟充血腫大,，包膜下出血，濾泡中淋巴細(xì)胞減少,；腎皮質(zhì)可見(jiàn)充血和點(diǎn)狀出血,，腎實(shí)質(zhì)可見(jiàn)出血和腎小球毛細(xì)血管纖維素沉著，以腎小管病變?yōu)橹?；腎上腺腫大,、皮質(zhì)點(diǎn)狀出血；腦組織和腦膜呈灶性細(xì)胞變性與炎癥浸潤(rùn),。 四,、臨床表現(xiàn) 潛伏期：2-6天，可短至數(shù)小時(shí),。 急性起病,，發(fā)熱，伴畏寒,、寒戰(zhàn),、頭痛、乏力,、肌肉關(guān)節(jié)疼痛,；發(fā)熱可持續(xù)數(shù)天，常為雙相熱,。病程4-7天后體溫恢復(fù)正常,，癥狀改善，常在2周內(nèi)完全恢復(fù),。部分病例可表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累,。 1．視網(wǎng)膜炎（1-20%）：多發(fā)生在病程1-3周,。表現(xiàn)為視物模糊或視力下降，有時(shí)產(chǎn)生盲點(diǎn),。嚴(yán)重時(shí)發(fā)生視網(wǎng)膜脫落,。視力障礙可持續(xù)10-12周，當(dāng)損傷發(fā)生在黃斑或嚴(yán)重出血和視網(wǎng)膜脫落,，約50%的病人可導(dǎo)致單只眼或雙眼永久性失明,。 2．出血綜合征（約1%）：病程2-4天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為皮膚黏膜黃染,、斑疹,、紫癜、瘀斑和廣泛的皮下出血,，穿刺部位出血,、咯血、鼻衄,、牙齦出血,、月經(jīng)增加、黑便,、肝脾腫大,。重癥病例往往死于出血、休克及肝,、腎功能衰竭,。 3．腦膜腦炎：可單獨(dú)出現(xiàn)，也可和出血綜合征同時(shí)出現(xiàn),。病程1-4周突然發(fā)生腦炎癥狀,，如劇烈頭痛、記憶喪失,、頸強(qiáng)直,、眩暈、精神異常,、定向障礙,、遺忘、假性腦膜炎,、幻覺(jué),、多涎、舞蹈樣運(yùn)動(dòng),、抽搐、偏癱,、昏睡,、去大腦強(qiáng)直,、昏迷甚至死亡。存活病例可有后遺癥（如偏癱）,。 五,、實(shí)驗(yàn)室檢查 （一）一般檢查。 1．血常規(guī)：病程1-2天白細(xì)胞可正?；蜉p度增高,，伴中性粒細(xì)胞增多，繼而白細(xì)胞下降,，可＜2×109/L,。可出現(xiàn)血小板減少,。出凝血時(shí)間,、凝血酶原時(shí)間及凝血酶時(shí)間均延長(zhǎng)，凝血因子II,、V,、VII、IX顯著減少,。纖維蛋白原減少和血纖維蛋白降解產(chǎn)物增多,。 2．尿常規(guī)：可見(jiàn)少量尿蛋白、紅細(xì)胞,、管型,。 3．腎功能：血肌酐、尿素氮增高,。 4．肝生化：血清ALT,、AST均可增高，可伴T(mén)BIL增高,。 5．腦脊液：壓力增高,，蛋白輕度增高，細(xì)胞數(shù)增加,，以淋巴細(xì)胞為主,，糖和氯化物正常。 （二）血清學(xué)檢查,。 1. 血清特異性IgM抗體檢測(cè)：多采用IgM捕捉ELISA法檢測(cè),。一般情況下，病程第5天即可出現(xiàn)IgM抗體,，可持續(xù)2個(gè)月,。 2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA、空斑減少中和試驗(yàn)（PRNT）等方法檢測(cè),。一般情況下,，病程1周后出現(xiàn)IgG抗體。 （三）病原學(xué)檢查,。 1．病毒抗原檢測(cè)：多采用ELISA法檢測(cè),。動(dòng)物試驗(yàn)表明，恒河猴感染后第1-2天就可檢到特異性病毒抗原,。 2．核酸檢測(cè)：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測(cè),。病程4天內(nèi)在多數(shù)患者的血清中可檢測(cè)到病毒核酸。 3. 病毒分離：采集發(fā)病4天內(nèi)患者血清標(biāo)本,，用Vero,、BHK-21和C6/36等敏感細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。 六,、診斷及鑒別診斷 （一）診斷依據(jù),。 1. 流行病學(xué)資料：生活在裂谷熱流行地區(qū)或到疫區(qū)旅行，有患病動(dòng)物接觸史或蚊蟲(chóng)叮咬史,。 2. 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱（常為雙相熱）,、頭痛、乏力,、肌肉關(guān)節(jié)疼痛,，部分病例可表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累。 3. 實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）病毒抗原陽(yáng)性,；（2）血清特異性IgM抗體陽(yáng)性,；（3）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期增高4倍以上；（4）從患者標(biāo)本中檢出RVFV RNA,；（5）從患者標(biāo)本中分離到RVFV,。 （二）診斷。 1.疑似病例：具有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),。 2.確診病例：疑似或臨床診斷基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實(shí)驗(yàn)室檢查任一項(xiàng)者,。 （三）鑒別診斷。 需要與流感,、乙腦,、病毒性肝炎、布氏桿菌病,、Q熱,、其他各種病毒性出血熱等鑒別。 1．流行性感冒：全身中毒癥狀明顯,，表現(xiàn)為高熱,、頭痛、全身酸痛，呼吸道癥狀較輕,，高熱持續(xù)2-3天后緩解,，呈雙峰熱，確診需病毒分離或血清學(xué)檢查,。 2．乙腦：夏秋季流行,，蚊蟲(chóng)叮咬,，臨床上以高熱、意識(shí)障礙,、抽搐、呼吸衰竭和腦膜刺激征,。一般無(wú)肝損傷和出血癥狀。 3．病毒性肝炎：起病初可有畏寒,、發(fā)熱，體溫38℃左右,，伴有全身乏力,、食欲不振、厭油,、惡心、嘔吐和上腹脹不適,。重癥肝炎有出血傾向,、肝性腦病，意識(shí)障礙,，但無(wú)DIC出血表現(xiàn),。 七、治療 本病無(wú)特效藥物治療,，大多數(shù)RVF為輕癥病例且病程較短,，無(wú)需特別治療，對(duì)重癥病例主要是對(duì)癥和支持治療,。 （一）對(duì)癥和支持治療,。 １．高熱：給予物理降溫，也可使用小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥,，避免大量出汗,。 ２．嘔吐：甲氧氯普胺、維生素B6,。 ３．出血：發(fā)現(xiàn)DIC,，可早期用肝素鈉，應(yīng)用止血敏,、維生素C等,，補(bǔ)充血容量、血漿,、白蛋白,、全血、纖維蛋白原,、血小板等替代療法治療DIC,。 ４．肝損傷：保肝、退黃,、營(yíng)養(yǎng)支持,，可用甘草酸制劑。 ５．顱內(nèi)高壓：密切觀察生命體征,、呼吸節(jié)律,、瞳孔等變化，予20%甘露醇（1-2 g/kg）快速靜點(diǎn)脫水,，必要時(shí)每4小時(shí)一次,。 ６．腎功能衰竭：少尿、無(wú)尿,、高血鉀等積極行血液透析,。 同時(shí)注意維持水、電解質(zhì),、酸堿平衡,。 （二）抗病毒治療。 利巴韋林在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞培養(yǎng)中有抗RVFV作用,，可考慮在早期試用,。 八、預(yù)后 該病為自限性疾病,，大部分病例可自愈,，不到5%的病人發(fā)展為視網(wǎng)膜炎、出血綜合征,、腦膜腦炎,。病死率約為1%。 九,、預(yù)防 裂谷熱的預(yù)防主要采取以下措施,。 （一）控制傳染源,。 家畜的預(yù)防接種：有滅活疫苗和減毒活疫苗兩種，應(yīng)在動(dòng)物疫情發(fā)生前接種,。 （二）切斷傳播途徑,。 1. 避免與患病動(dòng)物組織、體液等接觸,，不食用未煮熟的肉,、奶等； 2. 滅蚊防蚊,。 （三）保護(hù)易感人群,。 目前尚無(wú)可供使用的人用疫苗。防護(hù)措施主要為： 1. 在屠宰及出欄患病動(dòng)物時(shí)做好個(gè)人防護(hù),。 2. 采取個(gè)人防蚊措施。 附件5
西尼羅熱預(yù)防控制技術(shù)指南
西尼羅熱是由西尼羅病毒（West Nile Virus,，WNV）感染引起的人畜共患病,，主要感染鳥(niǎo)類、人類和馬,、牛等哺乳動(dòng)物,。鳥(niǎo)類是該病毒的儲(chǔ)存宿主，人主要通過(guò)帶毒蚊蟲(chóng)叮咬而感染,。人感染西尼羅病毒后多數(shù)沒(méi)有癥狀,，約20%可主要表現(xiàn)為西尼羅熱、西尼羅病毒性腦炎,。近年來(lái),，本病的流行區(qū)域逐漸擴(kuò)大，在北美,、歐洲和非洲等地引起流行,。我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)西尼羅病毒感染引起的疾病,也未分離到西尼羅病毒，但隨著國(guó)際交流的日益頻繁,，同樣面臨著該病輸入的威脅,。 一、疾病概述 （一）病原學(xué),。 西尼羅病毒屬于黃病毒科黃病毒屬,，是有包膜的正鏈RNA病毒。西尼羅病毒可分為2個(gè)基因型,，近幾年西尼羅病毒分子生物學(xué)研究表明,，導(dǎo)致疾病的西尼羅病毒分離株主要為I型。 西尼羅病毒最初在1937年烏干達(dá)的西尼羅地區(qū)Omogo鎮(zhèn)的發(fā)熱病人血液中成功分離,，因此得名,。 （二）流行病學(xué),。 1.傳染源 鳥(niǎo)類是西尼羅病毒的儲(chǔ)存宿主。馬,、狗,、貓等哺乳動(dòng)物只是偶然感染成為西尼羅病毒的儲(chǔ)存宿主，與感染西尼羅病毒的病人一樣,，病毒血癥期較短且血中病毒滴度低,，難以通過(guò)蚊蟲(chóng)叮咬將病毒傳播給其他動(dòng)物和人類。但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)西尼羅病毒可經(jīng)病人器官移植和母嬰垂直傳播導(dǎo)致受體和嬰兒感染,。 2.傳播途徑 人類主要通過(guò)帶病毒的蚊蟲(chóng)叮咬而感染西尼羅病毒,。吸血節(jié)肢動(dòng)物如蚊蟲(chóng)、沙蠅,、蠓,、壁虱等是西尼羅病毒的傳播媒介，庫(kù)蚊,、伊蚊,、按蚊等蚊蟲(chóng)是該病的主要傳播媒介，其中美洲大陸的尖音庫(kù)蚊是美洲主要的傳播媒介,。 近年報(bào)道有心臟,、腎臟和肝臟等器官移植也可傳播西尼羅病毒，因此懷疑西尼羅病毒可以通過(guò)血液制品以及器官移植的方式傳播,。 3.人群易感性和抵抗力 人類對(duì)該病毒普遍易感,。野外作業(yè)者如農(nóng)民、森林工人,、園林工作者,、建筑工人或旅行者是本病的高危人群。部分體弱者,，特別是老年人和兒童感染病毒后容易引起西尼羅腦炎,。 4. 流行特征 (1)發(fā)病季節(jié)特點(diǎn) 熱帶地區(qū)全年均有發(fā)病，溫帶地區(qū)發(fā)病主要在夏秋季節(jié),。美國(guó)1999-2002年的資料顯示,，病例出現(xiàn)于每年7-12月，多集中在8-9月,。 （2）地理分布 近幾十年來(lái),，西尼羅病毒病在世界范圍內(nèi)的流行區(qū)域不斷擴(kuò)大，1999年以前廣泛分布在東半球,，包括非洲,、亞洲、中東以及歐洲的大部分地區(qū),。1999年以后,，西半球開(kāi)始出現(xiàn)西尼羅病毒的流行,。近幾年來(lái)該病有擴(kuò)大流行之勢(shì)，并在北美開(kāi)始出現(xiàn)大面積流行,。1999年8月美國(guó)紐約市首次發(fā)現(xiàn)西尼羅病毒腦炎病例以來(lái),，WNV在美國(guó)和北美地區(qū)迅速蔓延，同時(shí)出現(xiàn)烏鴉不明原因大量死亡,，經(jīng)過(guò)多次采樣分離到西尼羅病毒,。2000年美國(guó)出現(xiàn)西尼羅病毒致人死亡的病例，科研人員在越冬的蚊子體內(nèi)分離到西尼羅病毒,，從而證實(shí)西尼羅病毒已在美國(guó)穩(wěn)定存活下來(lái),。2007年，美國(guó)有43個(gè)州通過(guò)ArboNET報(bào)告了3630例人感染西尼羅病毒,，其中34%表現(xiàn)為腦炎或腦膜炎,。 我國(guó)目前尚未發(fā)現(xiàn)西尼羅病毒腦炎病例，沒(méi)有分離到西尼羅病毒,，也不了解人群中西尼羅病毒的既往感染情況,。 近年來(lái)，國(guó)際人員和物資流動(dòng)加快,，感染者、帶毒畜禽和媒介蚊蟲(chóng)傳入我國(guó)的可能性日益增加,。加之西尼羅病毒主要分布在北緯23.50°-南緯66.50°的溫帶地區(qū),，而我國(guó)大部分領(lǐng)土處在這一地區(qū)，并有適宜的鳥(niǎo)類宿主,、易感動(dòng)物和媒介蚊蟲(chóng)分布,，因此面臨著西尼羅病毒輸入和流行的威脅。 三此來(lái)病毒感染尼羅病毒病在世界范圍內(nèi)的流行區(qū)域的（三）動(dòng)物相關(guān)疾病,。 西尼羅病毒主要感染野生鳥(niǎo)類,，偶爾感染馬等哺乳動(dòng)物。鳥(niǎo)類的感染率及其敏感程度隨其種類的不同而有所差異,，最高可達(dá)100%（如美國(guó)烏鴉）,，感染后的死亡率接近90%；鳥(niǎo)類感染主要病理過(guò)程為心肌炎,，因此通常導(dǎo)致大量鳥(niǎo)類死亡,。馬感染西尼羅病毒主要表現(xiàn)為馬腦炎、孕馬流產(chǎn)等,。 （四）人感染的臨床表現(xiàn),。 人類感染西尼羅病毒后多數(shù)（約80％）表現(xiàn)為無(wú)癥狀的隱性感染，少數(shù)（近20％）可出現(xiàn)相關(guān)癥狀,，通常表現(xiàn)為西尼羅熱,、西尼羅病毒性腦炎,，極少數(shù)病例還可表現(xiàn)為嚴(yán)重的胰腺炎、肝炎,、心肌炎,、脊髓灰質(zhì)炎樣綜合癥。西尼羅病毒感染的潛伏期一般為3-12天,。 1.西尼羅熱 西尼羅病毒感染者的典型臨床表現(xiàn)為西尼羅熱,，大約占感染者的20％。潛伏期一般為1-6天,臨床上表現(xiàn)為發(fā)熱,、頭痛,、倦怠、乏力,、嗜睡,、疲勞感加重，有或無(wú)前驅(qū)癥狀,1/3以上的病人發(fā)熱可達(dá)到38.3-40℃,。在發(fā)熱期間常有顏面紅暈,、結(jié)膜充血和全身性淋巴結(jié)腫大等體征。一半病人皮膚有斑丘疹或白色玫瑰樣皮疹,，尤其兒童常見(jiàn),。暴發(fā)流行中，一半病人有肝臟腫大,，10%病人有脾臟腫大,。重癥病人偶見(jiàn)心肌炎、胰腺炎和肝炎,，部分病人還可出現(xiàn)嚴(yán)重的眼痛,、結(jié)膜水腫、充血和肌肉酸痛等癥狀,。80%左右的病人呈自限性,，持續(xù)3-5天。在西尼羅河地區(qū),，人群感染率很高,青壯年的西尼羅病毒抗體陽(yáng)性率達(dá)到61%,兒童大約為22%,。兒童期病人普遍出現(xiàn)不明顯的發(fā)熱或不明原因的發(fā)熱,可產(chǎn)生終生免疫力。 2.西尼羅病毒性腦炎 大約有1/300-1/150西尼羅病毒感染者可發(fā)展為無(wú)菌性腦膜炎,、腦炎或腦膜腦炎,，一般統(tǒng)稱為西尼羅病毒性腦炎。潛伏期大約為2-14天,，臨床上表現(xiàn)為發(fā)熱,，頭痛，抽搐,，意識(shí)障礙和腦膜刺激征等腦炎或腦膜腦炎癥狀,。嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較少見(jiàn),病變主要集中于丘腦,、中腦和腦干等部位。兒童恢復(fù)迅速, 年齡越大愈后越差,。西尼羅病毒性腦炎病死率為3-15%,，主要為老年病人或者免疫抑制或者損傷的病人，1999年紐約西尼羅病毒性腦炎病例的平均年齡是81.5歲,。血清學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)1999年紐約市西尼羅病毒暴發(fā)流行僅有<1%的感染者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,。 3.脊髓灰質(zhì)炎樣綜合癥 西尼羅病毒感染還可導(dǎo)致脊髓灰質(zhì)炎樣綜合征，臨床上表現(xiàn)為：高熱39℃以上,，前期表現(xiàn)為頭痛,、倦怠、亦有寒戰(zhàn),、盜汗,、肌痛以及意識(shí)混亂等；嚴(yán)重的肌無(wú)力也是常見(jiàn)癥狀,，雙側(cè)或單側(cè)上肢肌無(wú)力呈漸進(jìn)性發(fā)展,，下肢無(wú)力甚至癱瘓；膀胱功能失調(diào),，急性呼吸窘迫亦有報(bào)道,。物理檢查發(fā)現(xiàn)：深部腱反射遲緩或消失，肌神經(jīng)呈現(xiàn)脫髓鞘樣改變,；脊髓灰質(zhì)是西尼羅病毒感染的靶位點(diǎn),，在人與動(dòng)物中相似。腦脊液檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)急性期,、恢復(fù)期抗西尼羅病毒抗體4倍以上增高。治療主要為支持治療,，輔助機(jī)械呼吸,、物理降溫等。主要伴發(fā)癥為格林-巴利綜合征,。 二,、診斷、治療和報(bào)告 西尼羅病毒感染需與流行性乙型腦炎和其他病毒性腦膜腦炎進(jìn)行鑒別診斷,。本病無(wú)特殊性治療方法,，輕型患者為自限性，腦炎患者需積極治療,，一般以對(duì)癥或支持療法為主,。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《西尼羅熱診斷和治療方案》做好診斷和治療。 各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似,、臨床診斷或確診病例時(shí),，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求通過(guò)國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào),，報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”。符合《國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的,，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告,。 三、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 血清標(biāo)本中檢測(cè)西尼羅病毒IgM抗體（ELISA法）陽(yáng)性,；雙份血清或腦脊液標(biāo)本中西尼羅病毒特異性IgG抗體（ELISA或HI法篩檢和中和試驗(yàn)法確證）滴度有4倍以上增長(zhǎng),；從組織、血液,、腦脊液,、其他體液標(biāo)本中分離到西尼羅病毒或PCR檢測(cè)到西尼羅病毒核酸。 四,、預(yù)防與控制措施 由于尚無(wú)人用的西尼羅疫苗,，因此全面、綜合的媒介蚊蟲(chóng)控制仍是預(yù)防控制西尼羅病毒病的最為有效的措施,。 （一）預(yù)防措施,。 1.開(kāi)展旅游衛(wèi)生知識(shí)宣教 向前往國(guó)外流行地區(qū)的旅游者普及西尼羅腦炎的基本防治知識(shí)，使其提高防范意識(shí),，防止在境外感染并輸入西尼羅病毒,。一旦出現(xiàn)可疑癥狀，應(yīng)主動(dòng)就診并將旅游史告知醫(yī)生,。 2. 加強(qiáng)國(guó)境檢疫,，預(yù)防疫情輸入 對(duì)來(lái)自西尼羅病毒病流行國(guó)家的人員、動(dòng)物（鳥(niǎo)類,、禽類,、馬、犬等哺乳動(dòng)物）和貨物做好檢疫工作,，嚴(yán)防疾病傳入我國(guó),，尤其加強(qiáng)對(duì)可疑病例的檢疫?？诎稒z疫部門(mén)一旦發(fā)現(xiàn)病例,，要及時(shí)通報(bào)衛(wèi)生部門(mén)做好疫情調(diào)查和處理。 （二）控制措施,。 一旦發(fā)現(xiàn)西尼羅病例報(bào)告,，要及時(shí)分析傳染來(lái)源，降低蚊媒密度,，控制疫情傳播,。 1．病例的管理 對(duì)病人進(jìn)行防蚊隔離，并開(kāi)展對(duì)癥和支持治療。由于病毒有通過(guò)哺乳傳播的危險(xiǎn)性,，故感染西尼羅病毒的授乳期婦女應(yīng)停止哺乳,。另外要防止通過(guò)器官移植或輸血傳染西尼羅病毒。 2．及時(shí)對(duì)病例進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,，重點(diǎn)調(diào)查病人發(fā)病前2周的活動(dòng)史,，查明可疑的感染地點(diǎn)、尋找傳染來(lái)源,，開(kāi)展病例搜索,。 3. 發(fā)生疫情的地點(diǎn)要立即開(kāi)展蚊媒應(yīng)急監(jiān)測(cè)和控制。一旦蚊蟲(chóng)密度超過(guò)正常水平,，或當(dāng)?shù)匕l(fā)生西尼羅熱流行,，必須采取應(yīng)急蚊蟲(chóng)控制措施，及時(shí)切斷傳播途徑,?？刂莆妹降闹攸c(diǎn)地區(qū)應(yīng)是病人集中區(qū)或蚊密度高的地方，特別注意人口集中的地方如醫(yī)院,、學(xué)校等,。在以上區(qū)域開(kāi)展環(huán)境清理、清除蚊蟲(chóng)孳生地工作,，采用馬拉硫磷,、殺螟硫磷等化學(xué)方法殺滅幼蚊，并進(jìn)行緊急噴藥,，殺滅成蚊,。 4.教育疫區(qū)的群眾加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，在黃昏和拂曉前后蚊蟲(chóng)活躍的時(shí)候盡量減少戶外活動(dòng),。如果不得不外出,，應(yīng)穿長(zhǎng)袖衣褂，并涂擦驅(qū)蟲(chóng)劑,。室內(nèi)應(yīng)采用紗門(mén),、紗窗、蚊帳,、蚊香等防蚊措施。 5.開(kāi)展愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng),，搞好社區(qū)環(huán)境衛(wèi)生,，清除蚊蟲(chóng)孳生地。清理戶外積水,、密集灌木等蚊蟲(chóng)孳生環(huán)境和廢棄的貯水容器,，及時(shí)更換和清洗室內(nèi)的儲(chǔ)水容器、花盆等,。 （三）提高西尼羅病毒的監(jiān)測(cè)和應(yīng)對(duì)能力,。 1.建立西尼羅病毒的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù) 各省級(jí)疾病預(yù)防控制中心要做好實(shí)驗(yàn)室技術(shù)和試劑儲(chǔ)備,，建立實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的相關(guān)技術(shù)和方法，逐步提高對(duì)該病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力,，以應(yīng)對(duì)可能發(fā)生的疫情,。 亡動(dòng)物腦脊液或腦組織標(biāo)本及時(shí)送省級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)進(jìn)行病毒分離。2.有條件的疾控中心可以在已有的病毒性腦炎監(jiān)測(cè),、登革熱監(jiān)測(cè)或蚊媒監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)上,，增加西尼羅病毒的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)內(nèi)容，對(duì)病原不明的病例標(biāo)本或蚊蟲(chóng)標(biāo)本開(kāi)展西尼羅病毒的特異性檢測(cè),，了解是否可能存在西尼羅病毒的感染,，為評(píng)估我國(guó)西尼羅病毒的感染情況提供一定的參考依據(jù)。 西尼羅熱診斷和治療方案
西尼羅熱(West nile fever, WNF)是一種由西尼羅病毒(west nile virus,WNV)引起的急性傳染病,。臨床特點(diǎn)有高熱,、頭痛、肌肉疼痛,、皮疹,、淋巴結(jié)腫大等，可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),，產(chǎn)生腦膜腦炎癥狀,。本病廣泛分布于非洲、中東,、西亞和歐洲南部地區(qū),，近年來(lái)在北美洲亦有流行。鳥(niǎo)是本病的傳染源,，主要通過(guò)蚊蟲(chóng)傳播,。 一、病原學(xué)和發(fā)病機(jī)制 （一）病原學(xué),。 西尼羅熱是由西尼羅病毒所致的一種蟲(chóng)媒傳染病,。1937年，人類首次從烏干達(dá)西尼羅省的1名發(fā)熱女子的血液標(biāo)本中,，分離出該病毒,，所以稱為“西尼羅病毒”。電鏡下西尼羅病毒顆粒為直徑40-60 nm左右的球形結(jié)構(gòu),，脂質(zhì)雙分子膜包裹著一個(gè)直徑在30 nm左右的二十面體核衣殼,。西尼羅病毒有3種結(jié)構(gòu)蛋白，核衣殼蛋白（C）,、包膜蛋白（E）和膜蛋白（prM/M）,。該病毒屬于黃病毒科（Flaviviriade）黃病毒屬（Flavivirus），有包膜RNA病毒。病毒對(duì)熱,、紫外線,、化學(xué)試劑如乙醚等敏感，加熱至56℃ 30 分鐘即可滅活,。 （二）發(fā)病機(jī)制,。 蚊蟲(chóng)叮咬人時(shí)，西尼羅病毒進(jìn)入人體內(nèi),，人體的特異性和非特異性免疫功能可將病毒限制在局部并清除,臨床上表現(xiàn)為隱性感染,。當(dāng)侵入的病毒量較大且人體免疫功能不足以清除病毒時(shí)，病毒入血,，引起病毒血癥,，并可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在動(dòng)物模型以及人感染病例腦部以及脊髓脊索多個(gè)位點(diǎn)可同時(shí)檢測(cè)到西尼羅病毒,，說(shuō)明病毒經(jīng)血液途徑傳入到中樞神經(jīng)系統(tǒng),。已經(jīng)證明神經(jīng)原細(xì)胞是病毒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要靶細(xì)胞。病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),，引起腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥,，嚴(yán)重者危及病人生命。 三,、流行病學(xué) （一）流行概況,。 非洲、北美洲,、歐洲是西尼羅病毒感染的主要流行地區(qū),；亞洲報(bào)告本病的國(guó)家有印度、馬來(lái)西亞,、泰國(guó),、菲律賓、土耳其,、以色列,、印度尼西亞、巴基斯坦等,；此外,，澳大利亞也發(fā)現(xiàn)過(guò)。我國(guó)尚無(wú)此種病例,。 （二）傳染源,。 西尼羅病毒感染的傳染源主要是鳥(niǎo)類，包括烏鴉,、家雀,、知更鳥(niǎo)、杜鵑,、海鷗等,。鳥(niǎo)感染后產(chǎn)生的病毒血癥至少可維持3 天，足以使蚊感染,。人,、馬和其他哺乳動(dòng)物感染后不產(chǎn)生高滴度的病毒血癥，不能通過(guò)蚊子在人與人,、人與動(dòng)物間傳播,。 （三）傳播途徑。 蚊子是本病的主要傳播媒介,，以庫(kù)蚊為主,。蚊子因叮咬感染西尼羅病毒并出現(xiàn)病毒血癥的鳥(niǎo)類而感染。病毒在蚊體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖后進(jìn)入蚊子唾液,。人和動(dòng)物被蚊子叮咬而受染,。有輸血、器官移植傳播西尼羅病毒的報(bào)道,，但不是主要的傳播方式,。哺乳及胎盤(pán)傳播也是可能的傳播方式。 （四）人群易感性,。 人群對(duì)西尼羅病毒普遍易感,。有些地區(qū)人群感染率很高，但以隱性感染居多,。老年人感染后則易發(fā)展為腦炎,、腦膜炎、腦膜腦炎,，具有較高的死亡率,。流行高峰一般為夏秋季節(jié)，與媒介密度高及蚊體帶毒率高有關(guān),。 三,、臨床表現(xiàn) 西尼羅病毒感染的潛伏期一般為3-12天。 臨床可分為隱性感染,、西尼羅熱,、西尼羅病毒腦炎或腦膜腦炎3種類型：感染西尼羅病毒后絕大多數(shù)人（80%）表現(xiàn)為隱性感染，不出現(xiàn)任何癥狀,，但血清中可查到抗體,。少數(shù)人表現(xiàn)為西尼羅熱，病人出現(xiàn)發(fā)燒,、頭痛,、肌肉疼痛,、惡心、嘔吐,、皮疹,、淋巴結(jié)腫大等類似感冒的癥狀，持續(xù)3-6天后自行緩解,。極少數(shù)人感染后表現(xiàn)為西尼羅病毒腦炎或腦膜腦炎,，多發(fā)生在老年人及兒童。表現(xiàn)為起病急驟,，高熱,，持續(xù)不降，伴有頭暈,，頭痛劇烈,，惡心，可有噴射樣嘔吐,，嗜睡,，昏睡，昏迷,，可有抽搐,，腦膜刺激征陽(yáng)性，巴氏征及布氏征陽(yáng)性,，可因腦疝導(dǎo)致呼吸衰竭,，病情嚴(yán)重者死亡。近年暴發(fā)流行的西尼羅病毒感染,，呈現(xiàn)重癥病例明顯增加的趨勢(shì),。極個(gè)別病人表現(xiàn)為急性弛緩性麻痹，病人出現(xiàn)急性無(wú)痛,、不對(duì)稱性肌無(wú)力,、腦脊液淋巴細(xì)胞增多。偶爾也可表現(xiàn)為西尼羅病毒性心肌炎,、胰腺炎或肝炎等,。 四、實(shí)驗(yàn)室檢查 （一）血常規(guī),。 外周血白細(xì)胞正?；蛏愿撸行粤＜?xì)胞及淋巴細(xì)胞多在正常范圍,。 （二）腦脊液（同其他病毒感染所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染表現(xiàn)相似）,。 壓力升高，外觀無(wú)色透明或微混,，蛋白輕度升高,，糖及氯化物正常,，細(xì)胞數(shù)輕度增加，以單核細(xì)胞增加為主,。 （三）病原學(xué)檢查,。 首次出現(xiàn)西尼羅熱暴發(fā)后進(jìn)行病毒分離是必需的。適用于分離病毒的標(biāo)本有：患者的腦脊液,、腦組織或感染早期血清，鳥(niǎo)及其他哺乳動(dòng)物的腎,、腦組織等,。分離到病毒后，用間接免疫熒光試驗(yàn),、核酸檢測(cè)或中和試驗(yàn)確證,。 （四）血清學(xué)檢查。 常用ELISA方法檢測(cè)患者血清或腦脊液的IgM和IgG抗體,。由于西尼羅病毒的血清IgM抗體持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),，不能據(jù)此判斷現(xiàn)癥感染，需與臨床癥狀及其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果綜合分析,，以作出準(zhǔn)確判斷,；采取病人急性期和恢復(fù)期雙份血清，以恢復(fù)期血清較急性期IgG抗體滴度升高4倍以上為陽(yáng)性,。 （五）分子生物學(xué)檢查,。 可用RT-PCR或?qū)崟r(shí)PCR檢測(cè)腦脊液和各種組織標(biāo)本中的西尼羅病毒RNA。 五,、診斷與鑒別診斷 （一）診斷要點(diǎn),。 由于感染西尼羅病毒后絕大多數(shù)人不出現(xiàn)癥狀或僅出現(xiàn)發(fā)熱等非特異性表現(xiàn)，所以診斷上非常困難,，一定要注意結(jié)合流行病學(xué)史來(lái)綜合判斷,，診斷要點(diǎn)包括： 1. 流行病學(xué)資料 是否來(lái)自于西尼羅病毒感染的主要流行地區(qū)，如非洲,、北美洲和歐洲,，發(fā)病前2周內(nèi)有無(wú)蚊蟲(chóng)叮咬史。 2. 臨床特征 有無(wú)發(fā)熱尤其是同時(shí)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn),，如頭痛,、噴射樣嘔吐以及昏迷、抽搐,、驚厥,、腦膜刺激征陽(yáng)性等。 3. 實(shí)驗(yàn)室檢查 血清西尼羅病毒抗體IgM陽(yáng)性,，恢復(fù)期血清較急性期IgG抗體滴度升高4倍以上或PCR檢測(cè)到血清中西尼羅病毒核酸,，有確診意義,。 （二）鑒別診斷。 西尼羅熱需與其他感染性疾病進(jìn)行鑒別診斷,，尤其是要排除流行性乙型腦炎,、其他病毒性腦膜腦炎、中毒型菌痢,、化膿性腦膜炎,、結(jié)核性腦膜炎和腦型瘧疾，上述疾病均有各自的臨床特征和診斷要點(diǎn),。 六,、治療 目前無(wú)針對(duì)西尼羅病毒的特效治療藥物。目前的治療主要是對(duì)癥和支持治療,。輕癥患者呈自限性經(jīng)過(guò),，但腦炎患者需積極治療，常用措施如下,。 （一）一般治療,。 臥床休息，對(duì)病人要盡量避免不必要的刺激,。保持呼吸道通暢,，昏迷病人注意定時(shí)翻身、拍背,、吸痰,，吸氧，防止發(fā)生褥瘡,。注意精神,、意識(shí)、生命體征以及瞳孔的變化,。給足夠的營(yíng)養(yǎng)及維生素,，保持水及電解質(zhì)平衡。 （二）對(duì)癥治療,。 1．降溫 高熱者以物理降溫為主,，首選冰帽降溫，同時(shí)酒精擦浴,，放置冰袋,；藥物降溫為輔，安痛定,、柴胡,、消炎痛栓均可選用。上述方法效果不佳時(shí),，可采用亞冬眠療法,，肌肉注射氯丙嗪及異丙嗪各0.5-1.0 mg/kg/次,，每4-6 小時(shí)給藥一次。 2．驚厥或抽搐 腦水腫或腦疝所致者,，應(yīng)立即采用脫水劑治療,，可用20%的甘露醇快速靜滴；應(yīng)及時(shí)吸痰,、保持呼吸道通暢,，必要時(shí)氣管切開(kāi)。 鎮(zhèn)靜劑治療：安定成人10-20 mg/次,，小兒0.1-0.3 mg/kg/次,，肌注，必要時(shí)靜脈緩注,，但不超過(guò)10 mg；水合氯醛成人1.5-2.0 g/次,，小兒50 mg/kg/次（每次不大于1 g）,，鼻飼或保留灌腸；苯巴比妥鈉成人100 mg/次,，肌肉注射,。 3．腦水腫而無(wú)抽搐 甘露醇用量同上述。速尿,、高滲葡萄糖可輔助脫水治療,。糖皮質(zhì)激素可減輕腦水腫，可短期應(yīng)用,。 4．呼吸衰竭 常規(guī)氧療,；靜脈滴注呼吸興奮劑洛貝林、可拉明,、利他林等,；必要時(shí)氣管插管、氣管切開(kāi),，及時(shí)機(jī)械通氣治療,。 七、預(yù)后 輕者預(yù)后良好,，嚴(yán)重者會(huì)有癱瘓,，震顫麻痹，可留有乏力,、記憶力減退,、行走困難、肌無(wú)力等后遺癥,。病死率約為3%至5%,，老年人免疫力差者病死率較年輕人為高,。 八、預(yù)防 由于目前無(wú)預(yù)防西尼羅病毒感染的疫苗,，因此預(yù)防西尼羅病毒感染的主要手段為切斷傳播途徑,，即有效的、大規(guī)模滅蚊,；戶外活動(dòng)時(shí)應(yīng)采取措施以防蚊子叮咬,。 （一）保護(hù)易感人群。 在西尼羅病毒病暴發(fā)的疫區(qū),，提醒居民較少戶外活動(dòng),，在戶外應(yīng)盡量穿著長(zhǎng)袖衣褲，裸露皮膚應(yīng)涂抹蚊蟲(chóng)驅(qū)避劑,。注意安裝紗窗和紗門(mén),，減少蚊蟲(chóng)進(jìn)入室內(nèi)的機(jī)會(huì)，同時(shí)可以使用電蚊香和電蚊拍殺死室內(nèi)的成蚊,。 （二）隔離病人,。 雖然目前認(rèn)為人與人之間通過(guò)蚊蟲(chóng)吸血刺叮傳播西尼羅病毒的可能性相對(duì)較小,但是為了安全起見(jiàn),應(yīng)隔離病人并給加裝蚊帳，防止蚊蟲(chóng)刺叮,，避免引起傳播,。 （三）切斷傳染源。 媒介蚊蟲(chóng)的防治,，應(yīng)采取綜合防治的方法,，將媒介蚊蟲(chóng)的密度盡可能地降低。在西尼羅病毒病疫情暴發(fā)后,，立即開(kāi)始啟動(dòng)媒介蚊蟲(chóng)的防治措施,。 附件6
馬爾堡出血熱預(yù)防控制技術(shù)指南
馬爾堡出血熱 (Marburg hemorrhagic fever，MHF) 是由馬爾堡病毒(Marburg Virus)引起的以急性發(fā)熱伴有嚴(yán)重出血為主要臨床表現(xiàn)的傳染性疾病,，經(jīng)密切接觸傳播,，傳染性強(qiáng)，病死率高,。由于馬爾堡病毒來(lái)自于非洲綠猴并主要在非洲流行,，因此馬爾堡出血熱又被稱為青猴病和非洲出血熱。 一,、疾病概述 （一）病原學(xué),。 馬爾堡病毒和埃博拉病毒同屬絲狀病毒科 (Filoviridae)，為單股負(fù)鏈RNA病毒,。病毒體呈多態(tài)性,，有時(shí)呈分支或盤(pán)繞狀，盤(pán)繞成“U”或“6”形狀或環(huán)形。病毒顆粒直徑為80nm,，長(zhǎng)度700-1400nm,，表面有突起，有包膜,。病毒基因組RNA長(zhǎng)約19kb,，編碼7種病毒蛋白。馬爾堡病毒目前只發(fā)現(xiàn)一種血清型,。 該病毒可在多種組織細(xì)胞中生長(zhǎng)繁殖,，包括Vero細(xì)胞、Vero E6細(xì)胞和Hela細(xì)胞等,。 馬爾堡病毒對(duì)熱有中度抵抗力,，56℃ 30分鐘不能完全滅活，但60℃ 1小時(shí)感染性喪失,。在室溫及4℃存放35 天其感染性基本不變,，-70℃可以長(zhǎng)期保存。一定劑量的紫外線,、γ射線,、次氯酸、酚類,、脂溶劑,、β-丙內(nèi)酯等均可滅活,。 （二）流行病學(xué)特征,。 1.傳染源和宿主動(dòng)物 迄今為止，病毒在自然界中的儲(chǔ)存宿主目前尚不明確,?？赡苁欠侵薜囊吧`長(zhǎng)類動(dòng)物，近來(lái)發(fā)現(xiàn)非洲的一些蝙蝠和馬爾堡病毒密切相關(guān),。 受病毒感染的動(dòng)物是重要的傳染源,。許多靈長(zhǎng)類動(dòng)物都可感染馬爾堡病毒，在實(shí)驗(yàn)室中許多鼠類也可以被感染,。 人類在偶然情況下被感染后可成為重要的傳染源,。通常先由被感染的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物(如綠猴) 將病毒傳染給人，然后再由病人傳染給其他人,。人不是病毒自然循環(huán)中的一部分,，只是偶然被感染。馬爾堡病毒的傳染性極強(qiáng),，癥狀越重的患者傳染性越強(qiáng),，高滴度的病毒血癥可持續(xù)整個(gè)發(fā)熱期。病毒可廣泛分布于患者的各臟器、血液,、尿液和一些分泌物中,，并因污染環(huán)境而引起傳播。有研究表明,從恢復(fù)期病人病后第80天的眼房水和精液中,，仍可分離出病毒,。 2. 傳播途徑 （1）接觸傳播 主要經(jīng)密切接觸傳播，即通過(guò)接觸病死動(dòng)物和病人的尸體,，以及帶毒動(dòng)物和病人的血液,、分泌物、排泄物,、嘔吐物等,，經(jīng)粘膜和破損的皮膚傳播。在非洲疫區(qū),，因葬禮時(shí)接觸病人尸體,，曾多次引起暴發(fā)。通過(guò)密切接觸也可以造成醫(yī)院感染和實(shí)驗(yàn)室感染,。 （2）氣溶膠傳播：通過(guò)含本病毒的氣溶膠感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也有報(bào)道,。 （3）注射途徑：通過(guò)使用被污染的注射器等可造成醫(yī)源性傳播。 （4）性傳播：曾有報(bào)道,，病人在臨床康復(fù)3月內(nèi)仍可在精液中檢出馬爾堡病毒,，因此存在性傳播的可能性。 3.人群易感性 人類對(duì)馬爾堡病毒普遍易感,。高危人群為經(jīng)常接觸感染動(dòng)物及病人尸體的人員,，以及密切接觸病人的親屬和醫(yī)護(hù)人員。發(fā)病無(wú)明顯季節(jié)性,。 曾在飼養(yǎng)非洲綠猴和黑猩猩的工作人員體內(nèi)測(cè)出病毒抗體,，但這些人員未曾發(fā)病，說(shuō)明可能存在隱性感染者,；1985-1987年在加蓬,、喀麥隆、中非共和國(guó),、乍得,、剛果、赤道幾內(nèi)亞等幾個(gè)中部非洲國(guó)家對(duì)人群隨機(jī)抽取血液進(jìn)行檢測(cè),，發(fā)現(xiàn)抗馬爾堡病毒抗體的陽(yáng)性率為0.39%,。 4.流行情況 馬爾堡出血熱的自然流行至今只局限于一些非洲國(guó)家，如剛果,、安哥拉等地,，此外，在南非、肯尼亞,、津巴布韋,、蘇丹和扎伊爾也相繼出現(xiàn)過(guò)馬爾堡病毒感染的病例。血清學(xué)調(diào)查表明,，近50%來(lái)自烏干達(dá),、肯尼亞和埃塞俄比亞的猴、大猩猩和黑猩猩有抗馬爾堡病毒抗體,。說(shuō)明非洲可能是馬爾堡病毒的自然疫源地,。 截至目前，世界范圍內(nèi)共發(fā)生過(guò)三次馬爾堡出血熱的流行,。第一次為1967年的歐洲,，當(dāng)時(shí)在德國(guó)馬爾堡、法蘭克福和前南斯拉夫貝爾格萊德,，幾家疫苗實(shí)驗(yàn)室的工作人員在實(shí)驗(yàn)中接觸一批來(lái)自烏干達(dá)的非洲綠猴后,，同時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重出血熱癥狀，有31人發(fā)病,，其中7人死亡,。從患者的血液和組織細(xì)胞中分離出一種新病毒，并根據(jù)發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)命名為馬爾堡病毒,，其所致疾病稱為馬爾堡出血熱,。 第二次流行為1998年至2000年的剛果民主共和國(guó)，共造成149人感染,，123人死亡,。第三次流行為2004年10月至2005年4月，安哥拉的威熱省共報(bào)告了231例病例,，其中210例死亡,，這是至今為止最大的一次暴發(fā),，病死率高達(dá)91％,，且是第一次發(fā)生在城市環(huán)境。 （三）臨床表現(xiàn),。 潛伏期一般為3-9天,，較長(zhǎng)的可超過(guò)2周。 臨床表現(xiàn)為多系統(tǒng)損害,，以發(fā)熱,、出血癥狀為主，病情嚴(yán)重,。病程為14-16天,，死亡患者多于發(fā)病后第6-9 天死亡。主要死因?yàn)檠h(huán)系統(tǒng)、肝,、腎功能衰竭和出血性休克,。主要臨床癥狀有： 1.發(fā)熱及毒血癥癥狀：起病急，發(fā)熱,，多于發(fā)病數(shù)小時(shí)后體溫迅速上升至40℃以上,，為稽留熱或弛張熱，伴有畏寒,、出汗,，持續(xù)3-4天后體溫下降，但有些病人可于第12-14天再次上升,。伴乏力,、全身肌肉酸痛、劇烈頭痛及表情淡漠等毒血癥癥狀,。 2.消化系統(tǒng)表現(xiàn)：發(fā)病后第2-3天即可有惡心,、嘔吐、腹痛,、腹瀉等消化道癥狀,，嚴(yán)重者可因連續(xù)水樣便引起脫水。癥狀可持續(xù)1周,?？捎懈喂δ墚惓＜耙认傺椎取?/p> 3.出血：發(fā)病后第4-6 天開(kāi)始有出血傾向,，表現(xiàn)為鼻,、牙齦、結(jié)膜和注射部位等皮膚黏膜出血,，咳血,、嘔血、便血,、血尿,、陰道出血，甚至多臟器出血,。嚴(yán)重者可發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血及失血性休克,。嚴(yán)重出血是本病最主要的死因。 4.皮疹：所有病人均可出現(xiàn)麻疹樣皮疹,，皮膚充血性皮疹是本病特異的臨床表現(xiàn),。在發(fā)病后第5-7 天開(kāi)始出現(xiàn)紅色丘疹，從面部和臀部擴(kuò)散到四肢和軀干,，1 天后由小丘疹逐漸融合成片為融合性斑丘疹,，不癢,。3-4日后，皮疹消退,、脫屑,。約半數(shù)病人有黏膜充血、腋窩淋巴結(jié)腫大,，軟腭出現(xiàn)暗紅色黏膜疹,。 5.其他表現(xiàn)可有淺表淋巴結(jié)腫大、咽痛,、咳嗽,、胸痛；少尿,、無(wú)尿及腎功能衰竭,；多數(shù)病人有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如譫妄,、昏迷等,，心律失常甚至心力衰竭及肝功能障礙等。后期可因病毒持續(xù)在精液,、淚液和肝臟中存在,，引起睪丸炎、睪丸萎縮等,，并成為潛在的傳染源,。 （四）病理特點(diǎn)。 除橫紋肌,、肺和骨骼之外,，幾乎所有器官都可受損。其中肝,、腎,、淋巴組織的損害最為嚴(yán)重，腦,、心,、脾次之。 二,、診斷,、治療和報(bào)告 （一）診斷和鑒別診斷,。 1.診斷依據(jù) （1）流行病學(xué)史：近期有疫區(qū)逗留史,，與感染者或感染動(dòng)物的接觸史。 （2）臨床表現(xiàn)：起病急,、發(fā)熱,、肌肉酸痛,、頭痛、咳嗽,、胸痛,、嘔吐、腹痛,、腹瀉,，皮下和結(jié)膜有出血點(diǎn)及其他部位出血表現(xiàn)，在軀干和肩部出現(xiàn)紫紅色的斑丘疹,，少尿,、無(wú)尿，譫妄,、昏迷等,。 （3）實(shí)驗(yàn)室檢查 實(shí)驗(yàn)室診斷可早期采集病人血液和/或皮膚組織活檢標(biāo)本進(jìn)行馬爾堡病毒N蛋白抗原檢測(cè)（ELISA、免疫熒光法,、免疫組化法等）,、逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)病毒RNA、病毒分離培養(yǎng)等,，并進(jìn)行血清特異性IgM,、IgG抗體檢測(cè)。以下結(jié)果可作為實(shí)驗(yàn)室確診依據(jù)： ①病毒抗原陽(yáng)性,；②血清特異性IgM抗體陽(yáng)性,；③恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；④從患者標(biāo)本中檢測(cè)出馬爾堡病毒RNA,；⑤從患者標(biāo)本中分離到馬爾堡病毒,。 2.診斷 本病的診斷要依據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查,。 （1）疑似病例：具有上述流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),。 對(duì)來(lái)自馬爾堡出血熱疫區(qū)或接觸過(guò)新輸入的非洲非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的人員，急驟起病,，發(fā)熱,，有全身肌肉疼痛、頭痛,、乏力等全身中毒癥狀及出血癥狀,，使用抗生素和抗瘧藥物治療效果不明顯的患者，應(yīng)高度懷疑為馬爾堡出血熱,。 （2）確診病例：疑似病例基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實(shí)驗(yàn)室檢查任一項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性者,。 3.鑒別診斷 由于馬爾堡出血熱在發(fā)病早期癥狀無(wú)特異性，因此應(yīng)在發(fā)病早期進(jìn)行抗原檢測(cè),、病毒分離,、核酸檢測(cè)和血清學(xué)試驗(yàn),，以盡快明確診斷。要注意與埃博拉出血熱,、腎綜合征出血熱,、新疆出血熱、拉沙熱,、登革出血熱等其他病毒性出血熱進(jìn)行鑒別,。 （二）治療原則。 目前尚無(wú)特效治療藥物,。一般采用對(duì)癥處理和支持療法,，現(xiàn)有抗病毒藥物的療效有待進(jìn)一步證實(shí)。 1. 一般支持治療: 應(yīng)臥床休息,，就地隔離治療,。給高熱量、適量維生素流食或半流食,。補(bǔ)充足夠的液體和電解質(zhì),，以保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡,。 2．對(duì)癥和并發(fā)癥治療: 預(yù)防及控制出血：有明顯出血者應(yīng)輸新鮮血,，以提供大量正常功能的血小板和凝血因子；血小板數(shù)明顯減少者,，應(yīng)輸血小板,；對(duì)合并有彌散性血管內(nèi)凝血者，可用肝素等抗凝藥物治療,。心功能不全者應(yīng)用強(qiáng)心藥物,；腎性少尿者，可按急性腎功能衰竭處理：限制入液量,，應(yīng)用利尿劑,，保持電解質(zhì)和酸堿平衡，必要時(shí)采取透析療法,；肝功能受損者可給予保肝治療,。抗生素可用來(lái)預(yù)防感染,。 3. 恢復(fù)期病人血清治療:如給早期病人注射恢復(fù)期患者的血清,，可能有效。 （三）預(yù)后,。 病死率高達(dá)20%-90%,。體內(nèi)病毒量高、肝腎等主要臟器功能損害嚴(yán)重者預(yù)后差。 （四）報(bào)告,。 各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)一旦發(fā)現(xiàn)符合病例定義的馬爾堡出血熱疑似或確診病例時(shí),，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求通過(guò)國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào),，報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”,。符合《國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告,。 三,、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) （一）血常規(guī)及生化檢查。 血常規(guī)檢查白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞減少,，周圍血象中可見(jiàn)幼稚淋巴細(xì)胞,；血小板明顯減少，于6-12病日降至最低值,，有的病例可降至10×109/L,；血漿纖維蛋白原減少，纖維蛋白降解產(chǎn)物增加,。血沉加快,，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。發(fā)病早期即可檢測(cè)到蛋白尿,。 （二）血清學(xué)檢測(cè),。 應(yīng)用間接免疫熒光試驗(yàn)、ELISA等檢測(cè)抗馬爾堡病毒IgM和IgG抗體,。一般IgM抗體在發(fā)病后第7 天出現(xiàn),，持續(xù)2-3月，單份血清IgM抗體陽(yáng)性即可診斷,。檢測(cè)急性期和恢復(fù)期雙份血清IgG抗體,，滴度增高4倍以上者也可診斷。 （三）病原學(xué)檢測(cè),。 馬爾堡病毒高度危險(xiǎn),，與活病毒相關(guān)實(shí)驗(yàn)必須在BSL-4實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。 1.病毒抗原檢測(cè)：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (ELISA) 檢測(cè)血清中馬爾堡病毒抗原,，可用于早期診斷,。取皮膚組織活檢，應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)馬爾堡病毒抗原,。 2．病毒核酸檢測(cè)：逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)血清中病毒RNA,，可用于早期診斷。 3．病毒分離培養(yǎng)：接種病人的血液,、尿液或咽分泌物等于Vero細(xì)胞,，進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)和鑒定，陽(yáng)性者可以診斷,。 四,、預(yù)防控制措施 目前尚無(wú)有效的疫苗可以預(yù)防馬爾堡出血熱,，控制傳染源是預(yù)防和控制馬爾堡出血熱最重要的措施，因此要加強(qiáng)國(guó)境衛(wèi)生檢疫,，嚴(yán)防本病傳入我國(guó),。 （一）預(yù)防性措施。 1.加強(qiáng)輸入性馬爾堡出血熱的監(jiān)控 檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)對(duì)來(lái)自疫區(qū)人員應(yīng)嚴(yán)格采取檢疫措施,，加強(qiáng)健康申報(bào),、體溫檢測(cè)、醫(yī)學(xué)巡查等工作,，對(duì)發(fā)現(xiàn)的可疑病例應(yīng)當(dāng)實(shí)施隔離等必要措施,。對(duì)有明確暴露史的應(yīng)實(shí)施21天的醫(yī)學(xué)觀察，進(jìn)行留驗(yàn)處理,，每日監(jiān)測(cè)體溫,。并立即通知當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門(mén)開(kāi)展患者救治和疫情調(diào)查處理工作。 要加強(qiáng)對(duì)入境動(dòng)物的檢疫工作,，特別是對(duì)從疫區(qū)輸入的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物要嚴(yán)格檢疫,。 2.對(duì)疫區(qū)旅游者和醫(yī)務(wù)工作人員開(kāi)展健康宣教 前往馬爾堡出血熱疫區(qū)的旅行者應(yīng)具備基本防病知識(shí)，避免密切接觸帶毒靈長(zhǎng)類動(dòng)物和患者,。到疫區(qū)衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)工作的醫(yī)務(wù)人員應(yīng)全面了解流行情況和防病知識(shí),，避免接觸靈長(zhǎng)類動(dòng)物，與可疑病人接觸時(shí)要采取必要的個(gè)人防護(hù)措施,。離開(kāi)疫區(qū)的人在出發(fā)后21天之內(nèi),，一旦出現(xiàn)發(fā)熱性疾病，應(yīng)立即就醫(yī),，向醫(yī)生告知疫區(qū)旅行史,。 3．密切關(guān)注馬爾堡出血熱的流行動(dòng)態(tài) 衛(wèi)生部門(mén)和檢疫部門(mén)要提高警惕，密切注視國(guó)外疫情變化,，尤其是非洲國(guó)家的流行情況,，及時(shí)掌握疫情的動(dòng)態(tài)信息。 （二）疫情控制措施,。 各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)一旦發(fā)現(xiàn)疑似馬爾堡出血熱病例后要立即報(bào)告當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心,，使衛(wèi)生行政和疾控部門(mén)盡早掌握疫情并采取必要的防控措施。 1．病例和接觸者管理 對(duì)疑似病例及其接觸者應(yīng)就地實(shí)行留驗(yàn)醫(yī)學(xué)觀察,，確診病例必須在傳染病專業(yè)醫(yī)院進(jìn)行嚴(yán)格隔離治療,，隔離區(qū)內(nèi)采取呼吸防護(hù)措施。男性病人必須禁止性生活至少3個(gè)月,，直到精子檢查無(wú)病毒為止,。 2．防止醫(yī)院內(nèi)感染 （1）加強(qiáng)個(gè)人防護(hù) 凡是接觸、護(hù)理染疫動(dòng)物和病例以及進(jìn)行疫點(diǎn)處理的工作人員必須穿戴全套防護(hù)服和防病毒面罩進(jìn)行操作。 （2）對(duì)病人的排泄物及污染物品均嚴(yán)格徹底消毒 病人的排泄物,、分泌物,、血和病人接觸過(guò)的所有物品以及血液檢查用的試驗(yàn)器械、可疑污染場(chǎng)所,，都要選擇敏感消毒劑進(jìn)行噴灑,、噴霧或熏蒸消毒處理。常用消毒劑有0.5％的次氯酸鈉溶液,、過(guò)氧乙酸,、福爾馬林或加去污劑的石碳酸等,，其他方法有高壓消毒,、焚化或煮沸，還可用紫外線可作空氣消毒,。 病人死亡后,，應(yīng)盡量減少尸體的搬運(yùn)和轉(zhuǎn)運(yùn)，尸體應(yīng)用密封防漏物品包裹,，及時(shí)焚燒或就近掩埋,。必須轉(zhuǎn)移處理時(shí)，也應(yīng)在密封容器中進(jìn)行,。需作尸體解剖時(shí),，應(yīng)嚴(yán)格實(shí)施消毒隔離措施。病人使用過(guò)的衣物應(yīng)進(jìn)行蒸氣消毒或焚化,。 3．加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室生物安全 所有涉及馬爾堡病毒活病毒的操作必須在BSL-4級(jí)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行,。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)應(yīng)在生物安全柜內(nèi)進(jìn)行，如果沒(méi)有生物安全三級(jí)以上的試驗(yàn)條件,，則盡可能減少檢驗(yàn)次數(shù),，操作時(shí)做好個(gè)人防護(hù)。 4.流行病學(xué)調(diào)查 該病的潛伏期可短達(dá)三天,，因此必須迅速開(kāi)展接觸者追蹤調(diào)查,。凡在患者傳染期內(nèi)可能密切接觸的所有人員都應(yīng)進(jìn)行隔離觀察：每天測(cè)量?jī)纱误w溫，直至最后一次接觸3周后,，一旦體溫高于38.3℃,，則應(yīng)立即進(jìn)行隔離治療。所有與患者接觸的動(dòng)物都應(yīng)進(jìn)行登記,、追蹤,、隔離、觀察,。 5.開(kāi)展公眾宣傳教育,正確預(yù)防,，減少恐慌 積極、廣泛地宣傳馬爾堡出血熱的防治知識(shí)，避免疫情發(fā)生后引起不必要的社會(huì)恐慌,。使公眾正確對(duì)待事件的發(fā)生,，及時(shí)、有效地采取預(yù)防手段,。
|
中心郵箱
OA辦公系統(tǒng)
聯(lián)系我們
網(wǎng)站地圖
使用幫助
智能機(jī)器人
