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“Mosaic”疫苗---艾滋病疫苗新希望

發(fā)布時(shí)間：2021-04-13 信息來(lái)源： 點(diǎn)擊量：
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“Mosaic”疫苗---艾滋病疫苗新希望

艾滋?。?span lang="EN-US">AIDS）是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）引起,、危害極大的傳染病。HIV攻擊并破壞人體免疫系統(tǒng),，患者常常因免疫能力低下而發(fā)生機(jī)會(huì)性感染或腫瘤,，如不進(jìn)行藥物治療，艾滋病患者的死亡率極高,。HIV病毒作為一種RNA病毒,，基因突變的頻率非常高，不同的國(guó)家,、地區(qū)流行的HIV病毒株也各不相同,。因此，研制能應(yīng)對(duì)高度變異,、多種亞型HIV的艾滋病疫苗困難重重,。為了應(yīng)對(duì)HIV的高度變異，科學(xué)家們提出了“Mosaic”疫苗的概念。

 

圖1 HIV病毒結(jié)構(gòu)

1,、什么是“Mosaic”疫苗,？

 “Mosaic”音譯為馬賽克 ，原指用鑲嵌方式拼接而成的細(xì)致裝飾,，通常使用瓷磚,、玻璃、小石子,、大理石等作為有色嵌片,，用于墻面或地面的圖案表現(xiàn)。而“Mosaic”疫苗則是用鑲嵌的方式進(jìn)行疫苗設(shè)計(jì),。不同HIV都有自己“獨(dú)特”的基因序列,，免疫系統(tǒng)根據(jù)這些基因序列就能識(shí)別不同的HIV。在科學(xué)家們看來(lái),，這些特征性序列就是艾滋病疫苗設(shè)計(jì)圖中的小石子,、玻璃或瓷磚。他們將這些基因序列精巧地拼接起來(lái),，構(gòu)成了一個(gè)具備多種HIV特征的全新基因,，這就是“Mosaic”基因。將“Mosaic”基因裝載在腺病毒等載體上,，就成了 “Mosaic”疫苗,。

圖2 將HIV病毒的基因片段嵌入腺病毒

2. “Mosaic”HIV疫苗的優(yōu)勢(shì)
   

首先，由于“Mosaic”疫苗中包含了多種HIV的基因片段,，能夠覆蓋全球大多數(shù)的HIV毒株,，其最大的優(yōu)勢(shì)就是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)多種HIV毒株的免疫反應(yīng),，增強(qiáng)了機(jī)體識(shí)別不同HIV毒株的能力1,，有利于應(yīng)對(duì)HIV的高度變異。

其次,，“Mosaic”HIV疫苗除了誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫外,，還能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，提高T細(xì)胞免疫反應(yīng)的廣度,，激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTLs）,，有效識(shí)別HIV并抑制其復(fù)制2。

 
3,、“Mosaic”HIV疫苗的研究現(xiàn)狀
  

2017年,，Dan H. Barouch等科學(xué)家研發(fā)的“Mosaic”艾滋病疫苗開(kāi)始了I/IIa臨床試驗(yàn)：用含有HIV“Mosaic”基因的腺病毒作為免疫原，隨后用gp140包膜蛋白增強(qiáng)免疫,，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示疫苗具有良好的安全性和耐受性,，在恒河猴和人體均誘導(dǎo)了強(qiáng)大的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。目前疫苗正在進(jìn)行ⅡB臨床試驗(yàn)1,。

基于上述研究,，Kathryn E Stephenson等人采用了免疫時(shí)間更短,、方法更簡(jiǎn)單的疫苗接種方案，來(lái)評(píng)估疫苗的安全性,、免疫原性和耐受性是否發(fā)生改變,。相較于Dan的12個(gè)月接種方案， 6個(gè)月的接種方案誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)的強(qiáng)度未見(jiàn)降低3,。這為疫苗研制成功后的快速普及提供了可能,。目前，四價(jià)“Mosaic”疫苗也完成了I/IIa期臨床研究,，與三價(jià)疫苗相比,，四價(jià)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)強(qiáng)度和廣度更具優(yōu)勢(shì)4。

 

    基于上述研究,，Kathryn E Stephenson等人采用了免疫時(shí)間更短,、方法更簡(jiǎn)單的疫苗接種方案，來(lái)評(píng)估疫苗的安全性,、免疫原性和耐受性是否發(fā)生改變,。相較于Dan的12個(gè)月接種方案， 6個(gè)月的接種方案誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)的強(qiáng)度未見(jiàn)降低3,。這為疫苗研制成功后的快速普及提供了可能,。目前，四價(jià)“Mosaic”疫苗也完成了I/IIa期臨床研究,，與三價(jià)疫苗相比,，四價(jià)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)強(qiáng)度和廣度更具優(yōu)勢(shì)4。

圖3  CTLs識(shí)別HIV病毒并抑制其復(fù)制

與其他類(lèi)型疫苗的不同,，“Mosaic”疫苗融合了來(lái)自世界各地的HIV毒株的遺傳物質(zhì),，可以誘導(dǎo)更為廣譜的免疫反應(yīng)5。這一設(shè)計(jì)策略有可能消除HIV病毒高度變異對(duì)疫苗研發(fā)所造成的阻礙,，為艾滋病疫苗的研發(fā)帶來(lái)了新的希望,。

 

References:

1. Barouch DH, Tomaka FL, Wegmann F et al. Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine ｉｎ a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (APPROACH) ａｎｄ ｉｎ rhesus monkeys (NHP 13-19). The Lancet. 2018;392(10143):232-243

2. Zou C, Murakoshi H, Kuse N et al. Effective Suppression of HIV-1 Replication by Cytotoxic T Lymphocytes Specific for Pol Epitopes ｉｎ Conserved Mosaic Vaccine Immunogens. J Virol. 2019;93(7)

3. Stephenson KE, Wegmann F, Tomaka F et al. Comparison of shortened mosaic HIV-1 vaccine schedules: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 1 trial (IPCAVD010/HPX1002) ａｎｄ a preclinical study ｉｎ rhesus monkeys (NHP 17–22). The Lancet HIV. 2020;7(6):e410-e421

4. Safety ａｎｄ immunogenicity of two heterologous HIV vaccine regimens ｉｎ healthy, HIV-uninfected adults (TRAVERSE): a randomised, parallel-group, placebo-controlled, double-blind, phase 1/2a study. The lancet HIV. 2020;7(10):e688-e698

5. Mega ER. 'Mosaic' HIV vaccine to be tested ｉｎ thousands of people across the world. Nature (London). 2019;572(7768):165-166

 

艾防中心 李靜 劉穎 供稿

 

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