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艾滋病功能性治愈距離我們還有多遠(yuǎn),？
由于抗艾滋病藥物治療的重大突破和全球推廣免費(fèi)治療方案，已讓艾滋病從超級癌癥變成可控性疾病,，但藥物治療只能抑制病毒復(fù)制,，并不能清除病毒，一旦停藥,，潛伏的病毒會迅速復(fù)制,，因此患者需要終身服藥。由此帶來的藥物副作用,、服藥依從性差和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)均成為終身服藥的阻礙,。到2020年，全球有38個國家將無力承擔(dān)高達(dá)42億美元的藥物治療費(fèi)用,。國際共識認(rèn)為,，實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈，即將終身治療轉(zhuǎn)變?yōu)殡A段性治療,，是當(dāng)前亟待解決的可持續(xù)治療戰(zhàn)略問題,。
什么是功能性治愈？艾滋病功能性治愈是指停止抗病毒藥物治療之后,，患者體內(nèi)的HIV-1仍然處于檢測下限,，且CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量和機(jī)體的免疫功能維持正常水平。功能性治愈可有效改善患者的免疫功能,，減輕長期使用抗病毒藥物引起的不良反應(yīng),，大大提高患者的生活質(zhì)量。
功能性治愈的研究方向：
1,、HIV-1病毒儲存庫激活再清除
在HIV-1感染早期,，小部分感染CD4+T細(xì)胞會轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浖?xì)胞,，為HIV-1病毒提供潛伏的場所，建立病毒儲存庫,。潛伏的細(xì)胞不表達(dá)HIV-1病毒抗原,，所以可以逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的追殺。激活并殺滅的策略是通過特定的潛伏激活劑等方法激活潛伏的HIV-1病毒,，繼而采用抗病毒藥物或其它聯(lián)合療法殺滅感染細(xì)胞,，縮小甚至清除HIV-1病毒儲存庫的規(guī)模，是現(xiàn)在功能性治愈的研究方向和熱點(diǎn)之一,。
2,、基因編輯
HIV-1病毒會通過攻擊帶有特定標(biāo)志的CD4+T淋巴細(xì)胞，從而導(dǎo)致細(xì)胞大量死亡,，免疫嚴(yán)重受損而發(fā)病,。這種特定的標(biāo)志我們稱為HIV-1病毒的共受體（CCR5或者CXCR4）?！鞍亓植∪恕弊鳛槭澜缟瞎J(rèn)的唯一一例被治愈的AIDS患者,，同時患有白血病和AIDS，通過移植CCR5受體突變的供體骨髓,，治療白血病的同時,，治愈了艾滋病。這也給科學(xué)家們一個重要的提示,，通過基因編輯的技術(shù),，使機(jī)體的CD4+T細(xì)胞缺失HIV-1病毒的入口，可以抵御病毒感染,，或能達(dá)到功能性治愈的目的,。但是基因編輯技術(shù)的研發(fā)和使用應(yīng)同時兼顧倫理和安全性的問題。
3,、免疫療法
免疫療法是指通過人為調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,，達(dá)到抑制病毒，控制疾病進(jìn)展的目的,。作為新興技術(shù),，免疫療法已應(yīng)用于自身免疫病、腫瘤,、器官移植等多個領(lǐng)域,，并取得了較好的治療效果。已用于艾滋病領(lǐng)域的免疫療法包括治療性疫苗,、廣譜中和抗體,、HIV-1特異性T細(xì)胞治療、CAR-T細(xì)胞治療、免疫調(diào)節(jié)治療等,。免疫療法在靈長類動物模型中能夠有效控制病毒儲存庫,，抑制停藥后的病毒反彈。然而現(xiàn)有研究結(jié)果表明,，僅僅采用一種免疫治療方法很難完全抑制宿主體內(nèi)病毒,，甚至有加速突變毒株的復(fù)制和耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。幾種免疫療法聯(lián)合應(yīng)用策略可以大大減少這種情況發(fā)生,，有利于達(dá)到功能性治愈的目的,。
綜上所述，達(dá)到艾滋病功能性治愈的主要障礙在于病毒儲存庫的存在,，隨著研究的不斷進(jìn)展,，越來越多的組合療法已經(jīng)走向臨床試驗(yàn)階段，旨在激活,、縮減乃至清除病毒儲存庫,，實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈，在艾滋病徹底被治愈的道路上完成質(zhì)的突破,。
參考文獻(xiàn)：
[1] Denise C Hsu , Jintanat Ananworanich. Immune Interventions to Eliminate the HIV Reservoir. Curr Top Microbiol Immunol. 2018;417:181-210.doi: 10.1007/82_2017_70.
（中國疾控中心艾防中心） 供稿
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