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你知道艾滋病病毒的膜蛋白上有哪些廣譜中和抗體表位嗎?

發(fā)布時(shí)間:2020-08-19 信息來源: 點(diǎn)擊量:
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   艾滋?。ǐ@得性免疫缺陷綜合征,,AIDS)自 1981年在美國首次報(bào)告以來,其在全球流行已導(dǎo)致3900 萬人死亡,,是人類面臨的嚴(yán)重公共衛(wèi)生和社會(huì)問題,。雖然高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)能有效抑制病毒的復(fù)制,提高患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量,,使艾滋病成為一種可控的慢性感染性疾病,,但HAART治療不能徹底治愈艾滋病,因?yàn)榘滩《靖腥驹缙诩茨軌蛟陟o息記憶性CD4+T細(xì)胞,、單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞及濾泡樹突狀細(xì)胞等形成病毒儲(chǔ)存庫,目前的HAART療法無法清除儲(chǔ)存庫,,患者需終身服藥,,一旦停藥儲(chǔ)存庫中的潛伏病毒即重新激活,迅速出現(xiàn)病毒反彈,,這是艾滋病治愈的巨大挑戰(zhàn),。

安全有效的艾滋病疫苗是預(yù)防艾滋病毒傳播的迫切需求,然而,,艾滋病困擾人類已三十余年,由于病毒變異大,,病毒包膜蛋白表面高度糖基化和構(gòu)象遮蔽阻止中和表位識(shí)別,,加之對艾滋病毒感染的免疫保護(hù)機(jī)制缺乏清晰認(rèn)識(shí)等,至今尚無可供預(yù)防使用的有效艾滋病疫苗問世。誘導(dǎo)產(chǎn)生能中和不同亞型病毒的廣譜中和抗體是有效疫苗的重要目標(biāo),,雖然現(xiàn)在還沒有研發(fā)出能誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜中和抗體應(yīng)答的艾滋病疫苗,,但多年的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在艾滋病毒自然感染過程中,,有部分感染者能夠產(chǎn)生針對膜蛋白保守區(qū)的廣譜中和抗體,,這些廣譜中和抗體一般在病毒感染后2-3年出現(xiàn),能以極低濃度中和大部分艾滋病毒株,,對這些廣譜中和抗體的分離鑒定及其產(chǎn)生機(jī)制的探索可為有效艾滋病疫苗設(shè)計(jì)提供科學(xué)依據(jù),。近年來,隨著高通量中和抗體篩選和單克隆抗體分離技術(shù)的進(jìn)步和廣泛應(yīng)用,,已經(jīng)從感染者成功分離出上百個(gè)廣譜中和抗體,。對這些廣譜中和抗體的識(shí)別表位進(jìn)行鑒定發(fā)現(xiàn),艾滋病毒包膜蛋白上存在幾個(gè)主要的廣譜中和表位區(qū)(圖1),,分別為病毒包膜蛋白gp120 上保守的 CD4 結(jié)合位點(diǎn)(CD4bs):b12,、NIH45-46VRC01,、VRC07 3BNC117 等為針對此區(qū)域的廣譜中和抗體,;V1V2聚糖區(qū)(V1V2-glycan):PG9PG16,、PGT141-145,、CH01-04 PGDM1400等為針對此區(qū)域的廣譜中和抗體; V3聚糖區(qū)(V3-glycan):PGT121-123,、PGT125-131,、PGT13510-1074 2 G12等為針對此區(qū)域的廣譜中和抗體,;gp120-gp41 交界面(gp120-gp41 interface): 35O22,、PGT151 8ANC195等為針對此區(qū)域的廣譜中和抗體;gp41上的近膜端外部區(qū)域(menbrane proximal externalregion ,MPER):這是包膜蛋白 gp41 上的一個(gè)高度保守區(qū)域,,對病毒融合過程至關(guān)重要,,針對此區(qū)域的中和抗體包括 4E102F5 10E8 [1],。

 

廣譜中和抗體及其識(shí)別表位的篩選鑒定為利用反向疫苗學(xué)技術(shù)進(jìn)行艾滋病疫苗研發(fā)提供了重要基礎(chǔ),,能夠產(chǎn)生廣譜中和抗體的感染者可作為潛在的通過疫苗誘導(dǎo)相似中和抗體的模型,通過模仿廣譜中和抗體在機(jī)體內(nèi)與病毒共進(jìn)化及親和力成熟過程,,使用不同的天然膜蛋白進(jìn)行序貫接種,,以結(jié)合并激活廣譜中和抗體的未突變共同祖細(xì)胞,促使特異性前體B細(xì)胞分化成熟為分泌廣譜中和抗體的漿細(xì)胞(圖2),,實(shí)現(xiàn)通過疫苗接種誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜中和抗體的目的[2],。

 [1]. Haynes B.F., Shaw G.M., Korber B.,et.al. HIV-Host Interactions: Implications for Vaccine Design.Cell Host Microbe. 2016 Mar 9;19(3):292-303. doi: 10.1016/j.chom.2016.02.002.

[2]. Burton DR. Advancing an HIV vaccine; advancing vaccinology. Nat Rev Immunol. 2019 Feb; 19(2):77–78. doi:10.1038/s41577-018-0103-6.

 

 

 

艾防中心病毒免疫室 供稿

 

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