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　　HIV的一個顯著特點是在病毒復制產(chǎn)生子代的過程中,，其遺傳物質(zhì)發(fā)生高度改變,，這個特點不僅是HIV在免疫和藥物壓力下賴以生存的基礎，也是病毒難以消除的主要原因和疫苗研制的主要障礙,。有科學家估算“艾滋病病毒的進化速度大約是人類基因進化速度的100萬倍”：其中一個原因是相較于真核細胞DNA聚合酶的錯誤率在10^-10～10^-9之間, HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶每個位點平均錯誤率高達到10^-4～10^-3之多^[1],，另外一個原因是HIV復制過程包含的眾多環(huán)節(jié)中也同樣可以產(chǎn)生堿基突變。隨著HIV基因組的快速復制產(chǎn)生大量的子代病毒顆粒,，這些變異被快速累積并逐步放大,，并最終分化出不同的生物學功能。 

　　HIV 變異如何產(chǎn)生,？ 

　　造成HIV基因組的高度可變性的原因包括：（1）HIV的復制過程中最重要的逆轉(zhuǎn)錄酶缺少矯正功能^[2],，在1個復制周期內(nèi)平均可以在1個HIV基因組中引入1個堿基錯誤；（2）HIV高復制率,，在一個感染者體內(nèi),，每天可以新產(chǎn)生10¹⁰個病毒顆粒，高復制率使HIV基因組變異獲得快速地累積與放大,；（3）HIV高重組率,，兩個或多個HIV在體內(nèi)可以發(fā)生基因組重組，每個復制周期重組率約為2%,?；谏鲜鲈颍琀IV在感染人體并開始復制之后，可以在宿主體內(nèi)迅速產(chǎn)生一個復雜的病毒群體,，一個HIV感染者體內(nèi)病毒的變異甚至大于全部流感病毒的變異,。 

　　HIV高度變異會產(chǎn)生什么樣的結果？ 

　　HIV的高度變異性可以幫助HIV快速適應新環(huán)境,，逃避藥物和宿主免疫打擊,，最終在宿主體內(nèi)存活并在人群中傳播。 

　　由于HIV復制過程中的大量變異,，首先使得體內(nèi)抗體的進化往往不能跟上病毒的變異速度,，最終免疫系統(tǒng)失去抵抗而崩潰^[3]。其次,，隨著高效抗病毒治療（HAART）的普及,，在抗病毒藥物和抗體的雙重選擇壓力下，一些因隨機突變而產(chǎn)生耐藥基因的病毒會重新占領高地,，特別是服藥依從性差的患者^[4],。第三，設計和開發(fā)HIV疫苗需要能夠產(chǎn)生高效價的中和抗體并有效記憶,，而HIV高度變異導致的不同亞型,、重組型和獨特型以及不同毒株間的巨大差異，使得HIV毒株間的抗原性差異可以達到35%,，因此HIV的疫苗研制變得極為困難,，時至今日，還沒有任何一種疫苗能夠產(chǎn)生有效的廣譜的保護性,。 

　　參考文獻 

　　[1] Nowak M. HIV mutation rate. Nature 1990; 347(6293): 522. 

　　[2] M. A. Fundamental mechanisms of host immune responses to infection[J]. Journal of Periodontal Research, 2006,41(5). 

　　[3] Bonsignori M, Liao HX, Gao F, et al. Antibody-virus co-evolution in HIV infection: paths for HIV vaccine development. Immunol Rev 2017; 275(1): 145-60. 

　　[4] World Health O. HIV drug resistance surveillance guidance. 2015 update ed. Geneva: World Health Organization; 2016. 

　　（艾防中心病毒及免疫研究室  馬麗英）